Розуміння генетики раку та того, як він відіграє роль у меланомі, може здатися складним завданням. Але якщо витратити час, щоб зробити саме це, це може допомогти вам краще зрозуміти свій ризик - і те, що ви можете з цим зробити.
Єва Плев'є / Стоксі Юнайтед
Генетика раку
Рак починається, коли один або декілька генів у клітині мутують (змінюються з нормальної форми). Це або створює аномальний білок, або взагалі не містить білка, і те, і інше змушує мутовані клітини неконтрольовано розмножуватися.
Велика кількість генів досліджується на предмет їх ролі в меланомі, включаючи спадкові гени та генетичні дефекти, які набуваються внаслідок факторів навколишнього середовища, таких як надмірне перебування на сонці. На даний момент конкретні генетичні варіації становлять лише 1% усіх діагнозів меланоми, хоча дослідження 2009 року близнюків із меланомою показало, що 55% загального ризику меланоми у людини може бути пов’язано з генетичними факторами. Дослідження в цій складній області все ще проводяться у початковій стадії, але великі надії на те, що найближчим часом генетичні тести допоможуть скерувати меланому на діагноз та лікування.
Спадкові мутації генів при меланомі
Приклади генних мутацій, які передаються від батьків до дитини, включають наступне:
CDKN2A: Мутації цього регулятора клітинного поділу є найпоширенішими причинами успадкованої меланоми, однак ці мутації все ще дуже рідкісні і можуть також з’являтися в не успадкованих випадках меланоми.
Люди з сімейною меланомою часто мають велику кількість родимок неправильної форми (диспластичні невуси) і діагностують меланому у відносно молодому віці (від 35 до 40 років). Оскільки у більшості людей, які мають мутації гена CDKN2A, протягом життя розвивається меланома, для CDKN2A були розроблені комерційні тести, хоча незрозуміло, чи знання результатів тесту принесе користь людям, що носять ген. Пов’язана, але ще рідша мутація є в гені CDK4, який також контролює, коли клітини діляться, і збільшує ризик розвитку меланоми.
MC1R: Збільшення доказів показує, що чим більша кількість варіацій гена під назвою MC1R (рецептор меланокортину-1), тим більший ризик розвитку меланоми. Ген відіграє важливу роль у визначенні, чи є у людини руде волосся, світле шкіри та чутливість до УФ-випромінювання. Люди, які мають оливкову і темнішу шкіру і мають одну або кілька варіацій гена, можуть мати ризик меланоми, що перевищує середній, проте наявність мутації MC1R несе більш помірний ризик, ніж мутації CDKN2A або CDK4. Нещодавно були виявлені інші гени, пов'язані з пігментом шкіри, які також можуть збільшити сприйнятливість до меланоми, включаючи TYR (тирозиназу), TYRP1 (пов'язаний з TYR білок 1) та ASIP (сигнальний білок агуті).
MDM2: Генетичний варіант MDM2 з’являється в «промоторі» гена, своєрідному вимикачі живлення, який визначає, коли ген увімкнено і скільки копій виробляється в клітині. Дослідження, опубліковане в 2009 році, показало, що воно схиляє жінок - але не чоловіків - до розвитку меланоми в молодшому віці (до 50 років). Наявність цієї мутації може бути навіть більш потужним, ніж інші фактори ризику меланоми, такі як історія утворення пухирів сонячні опіки, світла шкіра та веснянки.
Якщо у вас є батько або брат чи сестра, які страждають на меланому, ризик розвитку меланоми вищий, ніж у середньої людини. Однак ризик все ще невеликий, і в багатьох випадках дефектний ген не буде виявлено. Тим не менше, більшість експертів настійно рекомендують людям, стурбованим їх сімейною історією меланоми, проконсультуватися з генетичним консультантом та попросити свого лікаря про участь у генетичних дослідженнях, щоб більше дізнатись про те, як генетичні мутації впливають на ризик меланоми.Як мінімум, люди, яким загрожує спадкова меланома, повинні практикувати безпеку від сонця і ретельно оглядати шкіру кожного місяця, починаючи з 10 років, щоб шукати зміни у зовнішньому вигляді родимок.
Зверніть увагу: Інші мутації були задокументовані, в тому числі в генах POT1, ACD та TERF2IP.
Які мутації генівНіУспадковується
До генних мутацій, які не успадковуються, а скоріше набуваються через фактори навколишнього середовища, такі як сонце, належать:
BRAF: Дослідження виявили не успадковану мутацію гена BRAF, яка, як видається, є найпоширенішою подією в процесі, що призводить до меланоми; це спостерігалося в межах від 40% до 60% злоякісних меланом.
P16: Супресивний ген пухлини, який може бути аномальним у деяких випадках, які не успадковуються меланомою. Генетичні мутації, що регулюють білки Ku70 та Ku80, можуть порушити процеси відновлення ланцюгів ДНК.
EGF: Дослідники вивчають мутації гена, який утворює речовину, яка називається епідермальним фактором росту (EGF). EGF відіграє важливу роль у зростанні клітин шкіри та загоєнні ран, і це може спричинити багато випадків меланоми, що не успадковуються, хоча дослідження не узгоджуються щодо зв'язку.
Фас: мутації в генах, що регулюють білки Фас, які беруть участь у природному процесі саморуйнування клітин, який називається апоптоз, може призвести до того, що клітини меланоми виходять з-під контролю.
Молекулярні процеси, що ведуть до початкового розвитку та метастазування несімейної меланоми, надзвичайно складні і лише починають досліджуватися. Буквально тисячі звітів про дослідження генетики меланоми були опубліковані лише за останнє десятиліття. Сподіваємось, ці досягнення призведуть до визначення набагато точніших тестів для діагностики та прогнозування меланоми, а також до більш ефективних цілей лікування цієї руйнівної хвороби.
