Огляд сімейного аденоматозного поліпозу

Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP) - це рідкісний успадкований синдром, який може призвести до раку в товстій кишці, прямій кишці або інших ділянках тіла. Рак товстої і прямої кишки часто називають "колоректальним раком".

FAP можна діагностувати, якщо у вас більше 100 доброякісних (неракових) розростань, які називаються поліпами або колоректальною аденомою. Врешті-решт це спричиняє сотні-тисячі таких наростів у товстій кишці та прямій кишці.

За оцінками, FAP зустрічається у кожних 2,9 - 3,2 людини на 100 000. Цей стан також відомий як сімейний синдром множинного поліпозу, аденоматозний сімейний поліпоз, аденоматозний сімейний поліпозний синдром та аденоматозний поліпоз.

FAP відповідає приблизно за .5% від загальної кількості випадків раку товстої кишки загалом.

Генетика та терміни

FAP - це аутосомно-домінантне захворювання. Це означає, що хтось із захворюванням має одну копію мутованого гена та одну нормальну копію. Вони можуть передати будь-яку дитину, тому кожна дитина має 50% шансів успадкувати ген.

У ураженої людини поліпи можуть починати формуватися в підлітковому віці. Якщо їх не лікувати, поліпи можуть стати раковими. Середній вік хворих на ФАП на рак - 39 років.

Деякі випадки FAP класифікуються як "ослаблений FAP". У цих випадках рак розвивається пізніше - у середньому 55 років - і кількість поліпів становить від 10 до 100.

Симптоми

Можна довго тривати, маючи багато поліпів у товстій кишці або прямій кишці, не відчуваючи жодних симптомів. У деяких випадках симптоми з часом виявляться, а в інших - симптомів не буде, поки поліпи не стануть раковими.

Аденоматозні поліпи

Поліпи в FAP називаються "аденоматозними". Аденоматозні поліпи починаються як доброякісні, але з часом перетворюються на ракові (злоякісні). З цієї причини їх часто називають передраковими. Ці поліпи починають розвиватися у людини приблизно у віці 16 років.

Поліпи зазвичай ростуть в товстій кишці, але іноді пухлини можуть розвиватися в інших частинах тіла, включаючи:

• Тонка кишка (в дванадцятипалій кишці)
• Центральна нервова система
• Живіт (так звані десмоїдні пухлини)
• Очі
• Шкіра
• Щитоподібна залоза

Коли у людини є інші види пухлин та остеом на додаток до поліпів у товстій кишці, це іноді називають синдромом Гарднера.

Інші раки

Наявність пухлин в інших органах тіла поряд з FAP підвищує ризик розвитку інших видів раку, таких як:

• Рак підшлункової залози
• Гепатобластома
• Папілярний рак щитовидної залози
• Рак жовчної протоки
• Рак шлунка
• Рак мозку
• Рак центральної нервової системи

Видалення поліпів товстої кишки

Якщо поліпи не лікувати шляхом видалення частини або всієї товстої кишки (процедура, яка називається колектомія), розвиток раку, коли людині перебувають 30 або 40 років, майже неминучий.

Подальші симптоми

Інші симптоми FAP включають:

• Інші поліпи в шлунку та тонкому кишечнику
• Остеоми - нові кістки, які ростуть на існуючих кістках
• Зубні вади розвитку (зайві або відсутні зуби)
• Вроджена гіпертрофія пігментного епітелію сітківки (CHRPE) або плоска чорна пляма на пігментному епітелії сітківки (у людей з CHRPE ця пляма від народження)
• Ректальна кровотеча або в основному будь-яка кров, яка проходить через задній прохід (зазвичай у вигляді крові в калі)
• Безпричинна втрата ваги
• Зміна дефекації та кольору або консистенції дефекації.
• Біль у животі / животі

Причини

Класичний та ослаблений FAP зумовлений мутаціями гена APC (аденоматозний поліпоз coli), який відповідає за продукцію білка APC. Цей білок APC, у свою чергу, відповідає за контроль частоти поділу клітин. В основному він пригнічує ділення клітин, тому вони не діляться занадто швидко або неконтрольовано.

Коли спостерігається мутація гена APC, спостерігається надмірне зростання клітин. Ось чому формуються численні поліпи у FAP.

Існує ще один тип FAP, який називається аутосомно-рецесивним сімейним аденоматозним поліпозом. Він м’якший і характеризується менш ніж 100 поліпами. Це спричинено мутацією гена MUTYH. Коли є мутація цього гена, помилки, утворені під час реплікації клітини (до поділу клітини), не можуть бути виправлені. Цей тип FAP також називають MYH-асоційованим поліпозом.

Фактори ризику

Наявність родичів першого ступеня з FAP є основним фактором ризику розвитку захворювання. Однак у деяких людей немає сімейної історії, і хвороба пояснюється випадковими генними мутаціями.

Скринінг для людей, яким загрожує FAP, зазвичай починається з 10 до 12 років. Для тих, хто вважається схильним до ослабленого FAP, скринінг зазвичай починається приблизно у віці 25 років.

Діагностика

Для діагностики FAP використовується багато різних тестів та процедур. Вибрані лікарем залежатимуть від оцінки ваших симптомів та інших факторів, таких як сімейна історія. Наявність приблизно від 10 до 20 колоректальних аденом, особливо у поєднанні з іншими симптомами, пов’язаними з FAP, такими як десмоїдні пухлини, вроджена гіпертрофія пігментного епітелію сітківки (CHRPE) та поліпи в тонкому кишечнику.

Експертиза товстої кишки

Для остаточної діагностики FAP може бути використаний іспит товстої кишки. Зазвичай лікар призначить це, щоб з’ясувати причину деяких симптомів, які виникають. Обстеження товстої кишки можна зробити різними способами.

Методи обстеження товстої кишки

• Колоноскопія
• Сигмоїдоскопія
• КТ Колонографія
• Клізма барію

Колоноскопія

Це передбачає використання гнучкої трубки, яка оснащена невеликою камерою та світлом для огляду всієї товстої кишки та прямої кишки. Перед тим, як пройти цю процедуру, лікар дасть вам спеціальні вказівки щодо дієти, якої потрібно дотримуватися протягом декількох днів заздалегідь. Вам також потрібно буде очистити кишечник за допомогою проносних засобів або клізми.

Зазвичай заспокійливі препарати дають перед початком процедури. Проходження цього тесту може викликати дискомфорт і навіть іноді біль. Однак це найкращий спосіб виявити поліпи товстої кишки, а також рак товстої кишки. Якщо під час цього тесту в товстій кишці та / або прямій кишці виявлено численні поліпи, тоді можна поставити діагноз FAP.

Лікар може також вийняти тканину поліпів (біопсію) під час колоноскопії для подальшого тестування.

Сигмоїдоскопія

Це дуже схоже на колоноскопію, за винятком того, що воно передбачає використання короткого гнучкого обсягу для дослідження лише частини товстої кишки та прямої кишки. Можливо, вам також доведеться очистити кишечник для цієї процедури, але зазвичай не настільки ретельно, як при колоноскопії. Сигмоїдоскопію іноді називають гнучкою сигмоїдоскопією.

КТ Колонографія

Цей тест передбачає використання КТ для отримання чітких та детальних зображень товстої кишки та прямої кишки. Тоді лікар зможе визначити, чи є поліпи. Кишечник повинен бути повністю очищений та підготовлений, щоб отримати чітку та оптимальну якість зображення.

Під час цієї процедури вуглекислий газ або повітря закачується в товсту кишку і пряму кишку, а КТ-сканер використовується для фотографування цих ділянок. (Седативні засоби для цього не потрібні.) Це також називається КТК, віртуальна колоноскопія (VC) або КТ-пневмоколон.

Якщо спостерігаються численні поліпи, лікар може поставити діагноз або призначити колоноскопію для підтвердження діагнозу FAP.

Клізма барію

Це різновид рентгенівської кишки. Цей метод діагностики вже насправді не використовується так часто, як інші методи.

Генетичне тестування

Це неінвазивні способи діагностики FAP, і вони підходять для тих, хто, можливо, не хоче проходити такі інвазивні процедури, як колоноскопія або сигмоїдоскопія. Вони також рекомендуються, коли присутній сімейний анамнез FAP.

Аналіз крові

Якщо ваш лікар підозрює, що у вас FAP, може бути призначений спеціальний аналіз крові, який може виявити мутацію в генах APC та MUTYH.

Лікування

Після діагностики ФАП його необхідно лікувати. В іншому випадку він переросте в колоректальний рак. Якщо поліпи виявляються в дуже молодому віці, лікар може спробувати видалити їх індивідуально. Однак з часом поліпів буде занадто багато, щоб це було ефективно.

Хірургія

Якщо поліпи неможливо видалити індивідуально, наступним шляхом є хірургічне втручання.Доступні різні оперативні втручання.

Колектомія та ілеоректальний анастомоз

Колектомія передбачає видалення товстої кишки, але залишення частини прямої кишки недоторканою. Частина прямої кишки, яка залишилася, буде хірургічно пов’язана з тонкою кишкою. Цей вид хірургічного втручання зберігає функцію кишечника і зазвичай його вибирають людям, у яких поліпи не такі численні.

Колектомія та ілеостомія

У цій процедурі видаляється вся товста кишка і пряма кишка. Хірург створить отвір, як правило, в животі, куди він / вона проведе тонкий кишечник, а відходи збиратимуться в сумці, прикріпленій там.

Ця операція іноді є тимчасовою, хоча в інших випадках мішок може залишатися для збору відходів.

Відновна проктоколектомія

Це передбачає видалення всієї товстої кишки та більшої частини або всієї прямої кишки. Потім кінець тонкої кишки хірургічно з'єднується з прямою кишкою, і там створюється маленький мішечок, який називається ілеоанальним мішком. Таким чином, відходи можна зберігати в цій сумці, і ваша функція кишечника буде збережена.

Усім пацієнтам з діагнозом FAP необхідно з часом пройти один або декілька типів колектомії, щоб запобігти раку товстої кишки.

Ліки

Іноді додатково призначають ліки для лікування ФАП. Хоча метою хірургічного втручання є видалення поліпів, хірургічне втручання саме по собі не виліковує стан. Якщо ви перенесли колектомію та ілеоректальний анастомоз, де значна частина прямої кишки залишилася недоторканою, лікар може призначити препарат під назвою Суліндак.

Sulindac - це протизапальний препарат, який в основному використовується для лікування артриту, але також було виявлено, що він здатний зменшувати поліпи в області прямої кишки. Таким чином, його можна використовувати для позбавлення від залишків поліпів після колектомії та запобігання їм повернутися. Цей препарат має безліч побічних ефектів, які слід ретельно обговорити з лікарем перед початком прийому.

Суліндак ще не схвалений FDA при лікуванні FAP. Незважаючи на це, він широко і широко використовується.

Існує ще один препарат від артриту, який називається Целекоксиб, який затверджений FDA. Це зменшує кількість поліпів у товстій кишці та прямій кишці.

Важливо зазначити, що ці ліки не обов'язково знижують ризик розвитку раку у людей з FAP.

Лікування інших органів

Багато людей з FAP також мають поліпи та пухлини в інших частинах тіла, таких як шлунок, тонка кишка та щитовидна залоза. Ці поліпи та пухлини, особливо ті, що мають схильність до ракових захворювань, слід видалити хірургічним шляхом.

Інші пухлини, такі як десмоїдні пухлини в черевній порожнині (які є доброякісними), може не потребувати видалення, якщо вони не здавлюють жодні органи або судини. Однак за ними все одно потрібно стежити.

Впоратися

Хірургічне втручання не виліковує FAP, і поліпи можуть продовжувати зростати. Наявність FAP означає, що вам доведеться відвідувати регулярні медичні огляди протягом усього життя.
Залежно від лікаря та його / її конкретних вказівок, можливо, вам доведеться пройти:

• Колоноскопія або сигмоїдоскопія кожні один-три роки для перевірки на наявність поліпів у товстій кишці та прямій кишці
• Езофагогастродуоденоскопія кожні один-три роки для перевірки на наявність пухлин дванадцятипалої кишки або раку
• КТ або МРТ кожні один-три роки для перевірки десмоїдних пухлин

Метою цих регулярних скринінгів є перевірка на наявність нових поліпів та пухлин, які можуть перерости в ракові, якщо їх не контролювати і згодом видалити.

Ваш лікар, швидше за все, регулярно проходитиме такі обстеження, як тільки вам поставлять діагноз FAP. Вони використовуються для скринінгу злоякісних пухлин поза ободової кишки.

• Ендоскопія верху
• УЗД щитовидної залози (це зазвичай роблять щорічно)

Крім того, ваш лікар може порекомендувати генетичне консультування. Настійно рекомендується людям, які мають ФАП, та їхнім родичам. Для людини, яка має FAP, це може покращити розуміння стану, його наслідків та допомогти встановити реалістичні очікування результатів після лікування.

Для таких родичів, як діти та інші члени сім'ї людини з FAP, це може допомогти їм визначити, чи не ризикує він мати FAP і чи потрібно їм проходити генетичне тестування. Це також може допомогти їм емоційно підтримати кохану людину за допомогою FAP.

Слово з дуже добре

Постановка діагнозу FAP може бути надзвичайною, особливо якщо врахувати ризик розвитку раку товстої кишки. Однак, маючи правильний план лікування та моніторингу, ви зможете успішно орієнтуватися в цьому стані. Розмова з родиною, друзями та навіть терапевтом, якщо ви в змозі, може допомогти вам впоратися. Нарешті, якщо ви плануєте мати дітей у майбутньому, вам слід заздалегідь відвідати генетичну консультацію зі своїм партнером. Таким чином ви можете визначити ризик для майбутніх дітей та оцінити свої варіанти.