Ідіопатичний легеневий фіброз (ІПФ) - це тип хронічного захворювання легенів, який спричиняє поступово погіршення задишки (задишки). Люди з ІПФ можуть також відчувати сухий і постійний кашель, прогресуючу втому або незрозумілу втрату ваги. Люди, у яких розвивається такий стан, часто стають інвалідами через симптоми, пов’язані з диханням, і, ймовірно, зазнають ранньої смерті.
PASIEKA / Getty Images
ІПФ не є поширеним захворюванням, але не вважається рідкісним. За оцінками, близько 15 000 людей щороку помирають від ІПФ у США. Це вражає чоловіків частіше, ніж жінок, курців частіше, ніж тих, хто не палить, і, як правило, людей старше 50 років.
Причина ІПФ до кінця не з'ясована ("ідіопатична" означає "невідомої причини"), і лікування від неї немає. Однак проводиться величезна кількість досліджень, щоб зрозуміти цей стан та розробити ефективні методи лікування ІПФ. Прогноз для людей з ІПФ вже значно покращився лише за останні кілька років.
Розробляється кілька нових підходів до лікування ІПФ, а деякі вже проходять клінічні випробування. Поки що рано твердити точно, що прорив у лікуванні вже не за горами, але підстав для оптимізму набагато більше, ніж було недавно.
Наше еволюційне розуміння IPF
IPF спричинений аномальним фіброзом (рубцевим процесом) легеневої тканини. При ІПФ делікатні клітини альвеол (повітряних мішків) поступово замінюються товстими фіброзними клітинами, які не здатні здійснювати газообмін. В результаті порушується головна функція легенів - обмін газами, дозволяючи кисню з повітря потрапляти в кров, а вуглекислому - виходити з крові. Поступово погіршується здатність отримувати достатньо кисню в кров є причиною більшості симптомів ІПФ.
Протягом багатьох років робоча теорія про причину ІПФ грунтувалася на запаленні. Тобто вважалося, що щось спричиняє запалення легеневої тканини, що призводить до надмірних рубцевих змін. Тож ранні форми лікування ІПФ були спрямовані здебільшого на попередження або уповільнення запального процесу. Такі методи лікування включали стероїди, метотрексат та циклоспорин. Здебільшого ці методи лікування були лише мінімально ефективними (якщо взагалі були) і мали значні побічні ефекти.
Пояснюючи причину ІПФ, сьогодні дослідники в основному відвернули свою увагу від теоретичного процесу, що ініціює запалення, і до того, що зараз вважається процесом аномального загоєння легеневої тканини у людей із цим станом. Тобто основною проблемою, що спричиняє ІПФ, може бути зовсім не надмірне пошкодження тканин, а ненормальне загоєння від (можливо навіть нормального) пошкодження тканин. При такому ненормальному загоєнні виникає надмірний фіброз, що призводить до постійного ураження легенів.
Нормальне загоєння легеневої тканини виявляється надзвичайно складним процесом, що включає взаємодію різних типів клітин та численних факторів росту, цитокінів та інших молекул. В даний час вважається, що надмірний фіброз в ІПФ пов’язаний з дисбалансом між цими різними факторами в процесі загоєння. Насправді було виявлено кілька специфічних цитокінів та факторів росту, які, як вважають, відіграють важливу роль у стимулюванні надмірного фіброзу легенів.
Зараз ці молекули є об’єктом масштабних досліджень, і кілька препаратів розробляються та випробовуються, намагаючись відновити більш нормальний процес загоєння у людей з ІПФ. Наразі це дослідження призвело до кількох успіхів і кількох невдач, але успіхи були дуже обнадійливими, і навіть невдачі вдосконалили наші знання про IPF.
Поки що успіхи
У 2014 році FDA затвердила два нових препарати для лікування ІПФ - нінтеданіб (Офев) та пірфенідон (Есбріет). Нінтеданіб, як передбачається, діє, блокуючи рецептори тирозинкіназ - молекул, які контролюють різні фактори росту фіброзу. Точний механізм дії пірфенідону невідомий, але вважається, що він зменшує фіброз, зменшуючи ріст фібробластів та вироблення пов'язаних з фіброзом білків та цитокінів, і може зменшити утворення та накопичення позаклітинного матриксу у відповідь на фактори росту.
Показано, що обидва препарати значно уповільнюють прогресування ІПФ.
На жаль, люди можуть краще реагувати на той чи інший із цих двох препаратів, і на даний момент немає готового способу визначити, який препарат може бути кращим для якоїсь людини. Однак перспективний тест може бути на межі прогнозування реакції людини на ці два препарати. Більше про це нижче.
Крім того, зараз визнано, що багато людей з ІПФ (до 90%) мають гастроесфагеальну рефлюксну хворобу (ГЕРХ), яка може бути настільки мінімальною, що вони її не помічають. Однак хронічний «мікрорефлюкс» може бути фактором, який спричиняє незначні пошкодження легеневої тканини - а у людей, які мають аномальний процес загоєння легенів, може виникнути надмірний фіброз.
Невеликі рандомізовані дослідження припускають, що люди з ІПФ, які лікуються від ГЕРХ, можуть відчувати значно повільніше прогресування свого ІПФ. Хоча необхідні більш масштабні та довгострокові клінічні випробування, деякі експерти вважають, що "рутинне" лікування ГЕРХ вже є хорошою ідеєю для людей, які страждають на ІПФ.
Можливі успіхи в майбутньому
Відомо, що багато людей, у яких розвивається ІПФ, мають генетичну схильність до цього стану. Проводяться активні дослідження для порівняння генетичних маркерів в нормальній легеневій тканині з генетичними маркерами в легеневій тканині людей, які мають ІПФ. Вже було виявлено декілька генетичних відмінностей у тканинах IPF, які забезпечують дослідникам конкретні цілі для розробки лікарських засобів при лікуванні IPF. Через кілька років ліки, спеціально «призначені» для лікування ІПФ, ймовірно, досягнуть стадії клінічного випробування.
Поки ми чекаємо на конкретну, цілеспрямовану медикаментозну терапію, тим часом кілька перспективних препаратів вже тестуються:
- Іматиніб: Іматиніб - ще один інгібітор тирозинкінази, подібний до нінтеданібу.
- FG-3019: Цей препарат є моноклональним антитілом, спрямованим на фактор росту сполучної тканини, і призначений для обмеження фіброзу.
- Талідомід: показано, що цей препарат зменшує фіброз легенів на моделях тварин і тестується на пацієнтах з ІПФ.
- Комбінована терапія нінтеданібом з пірфенідоном
- PRM-151 / Пентраксин 2: рекомбінантний амілоїд Р / пентраксин 2 у сироватці крові людини.
- GLPG1690: Селективний інгібітор автотаксину з невеликою молекулою.
- Памревлумаб: повністю людське рекомбінантне моноклональне антитіло проти фактора росту сполучної тканини (CTGF).
Пульмосфери
Дослідники з Університету штату Алабама описали нову техніку, за допомогою якої вони збирають «пульмосфери» - крихітні сфери, зроблені з тканини легені людини, що страждають на ІПФ, - і піддають пульмосфери діючим проти IPF препаратам нінтенданібу та пірфенідону. під час цього тестування вони вважають, що можуть заздалегідь визначити, чи може пацієнт сприятливо реагувати на один або обидва ці препарати. Якщо ранній досвід роботи з пульмосферами підтвердиться подальшим тестуванням, це в кінцевому підсумку може стати доступним як стандартний метод попереднього тестування різних схем прийому препаратів у людей з ІПФ.
Слово з дуже добре
IPF - це дуже важкий стан легенів, і це може бути руйнівним для встановлення цього діагнозу. Насправді людина з IPF, яка виконує пошук у Google за цієї умови, швидше за все, прийде вкрай пригніченою. Однак лише за останні кілька років було досягнуто колосального прогресу в лікуванні ІПФ. Для його лікування вже схвалено два нові ефективні препарати, кілька нових засобів перевіряються в клінічних випробуваннях, і цілеспрямовані дослідження обіцяють незабаром дати нові варіанти лікування.
Якщо ви або кохана людина з IPF зацікавлені в тому, щоб ви взяли участь у клінічному випробуванні з одним із нових препаратів, інформацію про триваючі клінічні випробування можна знайти за адресою Clinicaltrials.gov.
-symptoms-and-diagnosis.jpg)
