Огляд вроджених помилок метаболізму

Вроджені помилки метаболізму (ВМЕ) - це термін для великої та різноманітної групи генетичних захворювань. Кожне конкретне захворювання зустрічається досить рідко. Багато з цих станів є дуже серйозними і можуть навіть загрожувати життю. Іншими можна впоратись дуже добре за допомогою належного догляду.

На щастя, завдяки кращому лікуванню та діагностиці прогноз для багатьох людей із цими захворюваннями покращився. Пацієнтам та близьким може бути корисно дізнатись про подібність цієї великої групи захворювань, а також про специфічні характеристики кожного конкретного типу.

Роль метаболізму

Щоб зрозуміти вроджену помилку обміну речовин, це допомагає думати про сам обмін речовин. Обмін речовин пов’язаний із швидкістю, з якою ваше тіло використовує калорії, але це значно більше.

Термінобмін речовинвідноситься до дуже складної та скоординованої серії хімічних реакцій, що відбуваються всередині клітин вашого тіла. Ці реакції необхідні для підтримки життя. Завдяки цим реакціям ваше тіло вивільняє енергію, яка міститься в таких поживних речовинах, як білки та вуглеводи.

Ваше тіло розщеплює певні сполуки і створює інші в багатьох різних процесах. Метаболізм також необхідний, щоб допомогти вивести певні відходи з клітин, де вони в кінцевому підсумку можуть бути виведені з організму.

Багато з цих метаболічних процесів відбуваються в ряд етапів, при цьому одна сполука трансформується багато разів на цьому шляху. З'єднання також потрібно транспортувати в і з багатьох певних місць всередині та зовні клітин.

Якщо є проблема з одним кроком процесу, це може спричинити серйозні проблеми. Деякі сполуки можуть накопичуватися до занадто високих рівнів, що спричиняє пошкодження клітини та прилеглих органів. Інші проблеми можуть трапитися через відсутність необхідної сполуки.

Причини

Хімічні реакції, що відбуваються у вашому організмі, вимагають допомоги різних ферментів. Ферменти забезпечують швидке проходження певної хімічної реакції. Але якщо фермент не працює належним чином, це може призвести до значного блокування метаболічного шляху. IEM означає тип захворювання, при якому один з цих ферментів не працює належним чином через генетичний дефект.

Вроджені помилки обміну речовин спостерігаються з народження, хоча симптоми не завжди починаються відразу. Гени людини містять інформацію, необхідну для утворення цих метаболічних ферментів. Якщо є проблема з одним із цих генів внаслідок мутації, отриманий фермент може не працювати дуже добре, або він може не працювати взагалі.

Мутація в кінцевому підсумку призводить до симптомів ВМЕ, оскільки існує проблема зі специфічним метаболічним шляхом в організмі. Різні типи ІЕМ зазвичай називають за специфічним ферментом, який не працює належним чином.

Різні типи IEM

Існує багато різних типів IEM. Їх можна віднести до підгруп хвороб, до яких входять ферменти з тісно пов'язаних процесів. Деякі з основних категорій:

• Порушення вуглеводного обміну (як галактоземія)
• Порушення обміну амінокислот (наприклад, фенілкетонурія)
• Порушення обміну жирних кислот (як дефіцит MCAD)
• Порушення циклу сечовини (наприклад, цитрулінемія)
• Органічні ацидемії (наприклад, кленовий сироп)
• Мітохондріальні розлади (такі як MELAS)
• Пероксисомні розлади (як синдром Зеллвегера)
• Лізосомні розлади (як хвороба Гоше)

Члени кожної підгрупи можуть мати дещо подібні симптоми та методи лікування. Однак навіть у межах однієї групи можуть бути різні варіації щодо симптомів та тяжкості.

Як група, вроджені помилки метаболізму можуть зачіпати від одного до трьох з 3000 людей. Описано понад 1000 різних типів ІЕМ. Деякі ІЕМ частіше зустрічаються в певних етнічних групах.

Симптоми

Симптоми вроджених помилок різняться залежно від конкретного типу ІЕМ та тяжкості мутації. У людей з важкими мутаціями симптоми часто починаються через кілька днів після народження. У людей з більш м'якими мутаціями симптоми можуть початися лише в пізнішому дитинстві або навіть у зрілому віці. Ця ж хвороба може спричинити зовсім інші симптоми у дорослого, ніж у дитини.

Симптоми ВМЕ можуть впливати майже на будь-який тип клітини або орган в організмі. Часто ці захворювання мають багатосистемний характер, спричиняючи проблеми відразу в декількох частинах тіла. Деякі можливі симптоми у немовляти можуть включати:

• Млявість
• Проблеми з годуванням
• Низька температура тіла
• Блювота
• Прискорене дихання
• Судоми
• Аномальна м’язова ригідність

Якщо їх не лікувати, ці симптоми можуть перерости в кому, недостатність органів, зупинку дихання та смерть. ВМЕ може також впливати на інші системи організму, залежно від конкретного захворювання. Важливо розуміти, що не кожна IEM спричиняє всі перелічені нижче симптоми. Навіть люди з однаковим типом ІЕМ можуть мати дещо інші симптоми. Нижче наведено лише деякі з можливих додаткових проблем, які може спричинити IEM:

• Невдалий ріст
• Затримка розвитку
• Судоми м’язів
• Проблеми з нервовим болем
• Порушення руху
• Поведінкові та психіатричні проблеми
• Проблеми зі слухом або зором
• Повторювані блювота та діарея
• Біль у животі
• Проблеми з жовтяницею та печінкою
• Збільшені внутрішні органи
• Проблеми з серцем, такі як кардіоміопатія або інфаркт
• Висип на шкірі або аномальна пігментація
• Незвичайні або відмінні фізичні особливості (дисморфічні особливості)
• Незвичайний запах

Іноді людина відчуває неодноразові напади симптомів, оскільки певні види стресу можуть погіршити стан і навіть призвести до проблем, що загрожують життю. Інші симптоми, як правило, хронічні. Багато що залежить від конкретного типу ІЕМ та тяжкості конкретної мутації.

Діагностика

Лікарі враховують історію хвороби, медичний огляд та різні звичайні аналізи крові при діагностиці ІЕМ. Тести на медичну візуалізацію також можуть дати підказки, оскільки вони показують уражені ділянки тіла. Сімейний анамнез часто дуже важливий.

Однак для остаточного діагнозу майже завжди потрібне генетичне тестування. Жменька цих захворювань перевіряється як частина звичайного скринінгу немовлят, який отримують усі новонароджені в США, але багато інших - ні.

Оскільки кожен окремий ІЕМ зустрічається досить рідко, лікар, що не спеціалізується, може не мати досвіду з певним ІЕМ. Ці стани можуть мати подібні симптоми з іншими, більш поширеними станами.

Наприклад, ІЕМ спочатку можуть прийняти за сепсис - переважну відповідь на інфекцію. Або це може бути прийнято за якусь проблему з серцем або легенями.

Важливо, щоб клініцисти розглядали можливість того, що замість цього у пацієнта може бути проведена ІЕМ, щоб вони могли замовити необхідні генетичні або інші первинні скринінгові тести, однак для лікарів може бути складним завдання точно знати, які генетичні тести рекомендувати. Якщо ІМЕ є можливою, може бути корисно звернутися за допомогою до лікаря, який спеціалізується на лікуванні цих типів захворювань.

Важливо, щоб діагностика сталася якомога швидше. У деяких випадках своєчасне лікування IEM може допомогти запобігти постійним пошкодженням та смерті.

Лікування

Лікування вроджених помилок метаболізму залежить від конкретного задіяного гена та його конкретного метаболічного шляху. Однак є деякі загальні подібності в лікуванні, включаючи:

• Доповнює продукти метаболізму, які «блокуються» через дефектний ген
• Зниження продуктів метаболізму, які накопичились до занадто високих рівнів
• Запобігання ситуаціям, які посилюють або викликають симптоми ВМЕ (наприклад, зневоднення)
• Забезпечення симптоматичного лікування (наприклад, протисудомні ліки)

У деяких ситуаціях це може допомогти дотримуватись певної дієти, яка зменшить проблеми із ВМЕ. Наприклад, людям з фенілкетонурією потрібно дотримуватися дієти з низьким вмістом білка.

У різні моменти людям з ІЕМ може знадобитися госпіталізація, щоб вони могли отримати більш інтенсивний допоміжний догляд. Загальний успіх лікування суттєво різниться серед різних типів ІЕМ.

При деяких захворюваннях лікування дозволяє людям вести нормальний або майже нормальний спосіб життя. З іншого боку, немовлята з певними типами ІЕМ можуть померти протягом декількох днів після народження, навіть якщо їм правильно поставили діагноз. Є також люди, які живуть життям від легких до важких симптомів за своїм ІЕМ.

На щастя, все більше і більше методів лікування стає доступним для людей з ІЕМ. Всі люди з ІЕМ повинні отримувати допомогу від медичного працівника, який має досвід лікування цих рідкісних станів.

Генетика

Більшість типів ІЕМ успадковуються автосомно-рецесивно, тобто людина повинна отримувати уражений ген як від матері, так і від батька. Люди, які мають лише одну уражену копію гена, зазвичай не мають симптомів, і їх називають "носіями" захворювання.

Багато людей, які є носіями певного IEM, ніколи цього не дізнаються. Але якщо у пари народилася одна дитина з ІЕМ, вони мають 25-відсотковий шанс народити ще одну дитину з таким самим станом.

Деякі IEM є рецесивними з х-зв'язком. Ці захворювання частіше зустрічаються і важче у чоловіків. Тут пацієнт чоловічої статі може отримати лише один уражений ген від своєї матері (яка, ймовірно, не матиме симптомів). Інші типи генетичного успадкування рідше зустрічаються в цих умовах.

Часто корисно поговорити з генетичним консультантом, якщо ви знаєте, що IEM працює у вашій родині. Консультант може допомогти вам дізнатись про ризики народження дитини з ІЕМ. Для деяких типів ІЕМ доступне генетичне тестування, яке може провести тест на ІЕМ пренатально.Деякі пари, які перебувають у групі ризику, також можуть вибрати вибіркову імплантацію ембріона, який, як відомо, не має захворювань.

Слово з дуже добре

Так багато чого можна дізнатись, коли ви дізнаєтесь, що у вас або коханої людини діагностували вроджену помилку метаболізму. Це може бути ізольованим і переважним, але знайте, що це не ваша вина. Допоможе команда медичних працівників. Багато людей з цими рідкісними захворюваннями також вирішують зв’язуватися з іншими сім’ями через Інтернет. Дізнавшись більше про конкретний стан, ви можете приймати кращі рішення щодо лікування захворювання.