Наскільки ми близькі до функціонального лікування ВІЛ?

Функціональне лікування є доказовою гіпотезою, згідно з якою ВІЛ може контролюватися без використання антиретровірусних препаратів. На відміну від стерилізуючої вакцини, яка повністю виводить ВІЛ з організму, функціональне ліки служить більше на шляху постійної ремісії, коли вірус не здатний викликати хворобу, навіть якщо сліди вірусу залишаються.

Навколо перспективи функціонального лікування було багато ентузіазму та майже стільки ж суперечок. Франсуаза Барре-Сінуссі, лауреат Нобелівської премії та співвідкривач ВІЛ, заявила в 2014 році, що "особисто переконана, що ми можемо досягти постійної ремісії - функціонального лікування".

Інші, такі як Брюс Уокер, зазначає дослідник ВІЛ-інфекції та директор Інституту Рагона при Гарвардському університеті, залишаються обережними, припускаючи, що функціональне лікування, як передбачається в даний час, "малоймовірне", і що величезні прогалини в нашому розумінні ВІЛ-інфекції потрібно заповнити до істини, можна знайти масштабоване рішення.

Як може функціонувати функціональне лікування

Однією з найбільших проблем, з якою стикаються дослідники, є те, що ВІЛ не тільки циркулює в крові і швидко вбудовується в клітини та тканини по всьому тілу (так звані приховані резервуари), де захищений від виявлення імунною системою і може зберігатися навіть в обличчі повного придушення вірусу.

Оскільки вірус не активно розмножується - а, швидше, переноситься пасивно, коли реплікується клітина-хазяїн - на нього в основному не впливають антиретровірусні препарати (оскільки антиретровірусні препарати працюють, перериваючи стадію життєвого циклу вірусу, а не клітини-господаря).

Для того, щоб досягти функціонального лікування, потрібно подолати не один, а багаточисленні бар'єри, щоб перевести вірус в стан ремісії. В останні роки вчені назвали цю стратегію "ударом і вбивством", для досягнення якої необхідно досягти двох основних цілей.

Зворотна затримка вірусу

Першою метою стратегії є вивільнення прихованої "провірусної" форми ВІЛ із прихованих водойм, виведення вірусу на відкрите місце. На сьогоднішній день вчені досягли певного успіху в цьому, використовуючи різноманітні препарати, що мають властивості, що зворотять латентність. Сюди входять інгібітори гістонової деацетилази (HDAC), які зазвичай використовуються як стабілізатори настрою або для лікування епілепсії та раку, як Т-клітинна лімфома.

Незважаючи на те, що багато з цих препаратів показали багатообіцяючі результати, до цих пір результати були недостатніми, не маючи доказів того, що лише вони можуть повністю очистити вірусні водойми.

Серед проблем науковці досі навіть не впевнені, наскільки великі приховані резервуари та чому певні клітини та тканини страждають більше, ніж інші.

Більше того, є дані, що приховані віруси можуть змінюватися, чим довше людина страждає від ВІЛ, створюючи широкий спектр варіантів ВІЛ. Це говорить про те, що приховані резервуари з часом стають менш замкнутими себе, сприяючи перехресному зараженню між кров’ю та прихованими резервуарами.

Усі ці речі створюють труднощі для зменшення латентності вірусу. Збільшення доз препаратів, що зменшують затримку, може допомогти, але, як і у випадку з іншими препаратами, це створює ризик токсичності. Дослідження тривають.

Очищення та контроль вірусів

Якщо і коли вчені зможуть очистити вірусні водойми, наступним кроком буде чистка вірусів, перш ніж вони зможуть відновити водойми (стерилізуючий засіб), або боротьба з вірусами так, щоб і прихований ВІЛ, і циркулюючий ВІЛ були нижче рівня, на якому вони можуть спричинити травму імунітету (функціональне лікування)

Антиретровірусна терапія сама по собі навряд чи допоможе, оскільки вона не може зупинити відновлення водойм. З цією метою більшість вчених сходяться на думці, що буде потрібно кілька агентів.

Серед деяких підходів, що розглядаються в даний час:

• Широко нейтралізуючі антитіла: також відомі як BnAbs, це імунні білки, здатні знищити більшість варіантів ВІЛ. Ці антитіла були виявлені у підгрупи людей, яких називають елітними контролерами, у яких ВІЛ не прогресує після зараження. Для деяких BnAbs пропонують найкращі перспективи функціонального лікування, враховуючи те, що нинішні моделі вакцин ніде не можуть нейтралізувати безліч варіантів ВІЛ, що циркулюють по всьому світу.
• Вакцини: хоча вакцини самі по собі можуть не вилікувати ВІЛ, деякі досліджувані можуть забезпечити стійкий імунітет до вірусу - такий, який може не стерилізуватися, але достатній для досягнення безсимптомної (безсимптомної) інфекції. Кілька експериментальних вакцин проти Т-клітин, що використовуються з інгібітором HDAC ромідепсином, показали перспективність, хоча ще не досягли мети, коли можна досягти обіцянки ремісії.
• Інгібітори Nef: Коли ВІЛ інфікує клітину, він використовує білок, який називається негативним фактором (Nef), щоб замінити білок на поверхні клітини, який "повідомляє" імунній системі, коли вона інфікована. Завдяки цьому ВІЛ здатний заражати та поширюватися ефективніше. Зараз вчені виявили, що певні агенти, такі як клас антибіотиків, відомий як плеікомакроліди, можуть вивести з ладу Неф і допомогти організму краще контролювати ВІЛ самостійно.

Такі нові підходи будуть потрібні, перш ніж можна буде знайти справжнє функціональне лікування.

Докази на підтримку функціонального лікування

Незважаючи на те, що дослідження функціонального лікування вже кілька років триває, було дві події, які дали основоположний доказ концепції.

Першим був Тімоті Браун (він же "Берлінський пацієнт"), який був першим із лише невеликої купки людей, "вилікуваних" від ВІЛ. ВІЛ-позитивний американець, який проживає в Берліні, Брауну в 2009 році здійснили експериментальну трансплантацію кісткового мозку для лікування гострого мієлоїдного лейкозу. Лікарі відібрали донора стовбурових клітин із двома копіями генетичної мутації під назвою CCR5-delta-32, яка, як відомо, протистоїть ВІЛ у рідкісної групи елітних контролерів.

Отримане лікування забезпечило докази того, що ВІЛ насправді можна повністю винищити з організму. Незважаючи на це, процедура була надто дорогою та небезпечною, щоб вважати її життєздатним варіантом.

Ріком потому, у 2010 році, вченим вдалося виділити дві BnAbs під назвою VRC01 та VRC02 від декількох елітних контролерів, які змогли нейтралізувати понад 90% варіантів ВІЛ у лабораторних дослідженнях.

Отримані дані дали вченим надію, що той самий захист від антитіл, який природним чином зустрічається у елітних контролерів - на яких припадає один із кожних 500 людей, хворих на ВІЛ, - одного разу може бути відтворений у не елітних контролерів.

Дані про ці та подібні випадки дали вченим шаблон, на якому в основному ґрунтуються дослідження функціонального лікування.

Слово з дуже добре

Якими б перспективними не здавалися дослідження, вони порушують стільки ж питань, скільки і відповідей. Навіть коли вчені продовжують розкривати таємниці навколо ВІЛ, жоден з досягнень навіть неясно не свідчить про те, що ми близькі до ліків від ВІЛ або що правила, що регулюють профілактику та лікування ВІЛ, змінилися.

Якщо нічого, імператив зберігати пильність - і при необхідності шукати обстеження та лікування - залишається настільки важливим сьогодні, як ніколи раніше.