ALK-позитивний рак легенів - це різновид недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), при якому ракові клітини мають мутацію гена кінази анапластичної лімфоми (ALK). Мутація - це генна перебудова - аномальне злиття ALK та іншого гена, пов'язаного з мікротрубочками голкошкірих білків, подібних 4 (EML4). Це злиття змушує клітинні ферменти (спеціалізовані білки) надсилати сигнали до мутованих ракових клітин вказуючи їм ділитись і розмножуватися швидше, ніж зазвичай. Результат: поширення раку легенів.
Як і у випадку з іншими типами раку легенів, пов’язаними з генетичними мутаціями, перестановку ALK тепер можна лікувати за допомогою цілеспрямованих терапевтичних препаратів, що дозволяє управляти своїм раком. Це призвело до кращого рівня виживання серед пацієнтів, які страждають на рак легенів IV стадії.
Каспар Бенсон / Getty ImagesALK-позитивні симптоми раку легенів
Мутація ALK, безумовно, найчастіше зустрічається у людей з аденокарциномою легенів, типом НДКРЛ.
Цей тип раку зазвичай починається біля зовнішньої частини легенів, віддаленої від дихальних шляхів. Симптоми часто не починаються, поки рак не поширився до центру легенів. Коли симптоми з’являються, вони зазвичай проявляються хронічним кашлем і кров’янистою мокротою.
У молодих жінок та некурців, які ніколи не підозрюють про наявність раку, можуть розвинутися мутації ALK. Дуже часто такий тип раку можна пропустити, поки він не перейде в запущену стадію.
Як тільки у вас діагностують рак легенів, ваші ракові клітини можуть бути біоптовані та протестовані на мутацію.
Причини
Перестановка ALK присутня у 3% -5% відсотків людей з НДКРЛ. Це може здатися невеликою кількістю на перший погляд, але враховуючи кількість людей, яким щорічно діагностують рак легенів, це означає, що є близько Щороку у США 10 000 вперше діагностованих випадків ALK-позитивного захворювання.
Типи мутацій, наявних при раку легенів, різняться залежно від типу раку легенів.Хоча мутація ALK найчастіше зустрічається у людей з аденокарциномою легенів, у рідкісних випадках рак легенів ALK був виявлений при плоскоклітинному раку легенів (інший тип НМРЛ) та дрібноклітинному раку легені.
Цей ген злиття не є спадковою мутацією, як мутації BRCA, які зустрічаються у деяких людей з раком молочної залози та деяких інших. Люди, у яких клітини раку легенів позитивні для гена злиття EML4-ALK, не народилися з клітинами, які мали цю мутацію, і не успадкували тенденції до цієї мутації від своїх батьків.
Натомість це набута мутація, яка розвивається в деяких клітинах внаслідок різноманітних факторів. Наприклад, вплив канцерогенів у навколишньому середовищі може пошкодити гени та хромосоми та призвести до мутованих клітин.
Крім того, ген злиття EML4-ALK не пов’язаний виключно з раком легенів. Він також може бути виявлений при нейробластомі та анапластичній великоклітинній лімфомі.
Фактори ризику
Деякі люди частіше мають ракові клітини з геном злиття ALK:
- Пацієнти молодшого віку (55 років і менше)
- Люди, які ніколи не курили (або курили дуже мало)
- Жінки
- Люди східної Азії
В ході досліджень пацієнти з НМРЛ молодше 40 років мали позитивний результат на злитий ген EML4-ALK у 34% випадків порівняно з приблизно 5% людей будь-якого віку з НМРЛ.
Діагностика
Перестановка ALK діагностується за допомогою генетичного тестування (також відомого як молекулярне профілювання). Лікарі отримують зразок пухлини легені шляхом біопсії тканини або можуть досліджувати зразок крові, отриманий за допомогою рідкої біопсії. Ці зразки перевіряють на біомаркери, які показують наявність мутації ALK.
Кілька інших тестів, які передбачають наявність мутації ALK, включають:
- Кровотечі: Карциноембріональний антиген (СЕА), який присутній у деяких типах раку, як правило, є негативним або присутній на низьких рівнях у людей з мутацією ALK.
- Рентгенологія: Візуалізація ALK-позитивного раку легенів може виглядати інакше, ніж для інших типів НДКРЛ, що може допомогти безпосередньому тестуванню на мутацію на ранніх термінах.
Хто повинен бути перевірений на мутацію ALK?
Кілька організацій спільно працювали над розробкою настанов щодо цього. Консенсус полягає в тому, що всім пацієнтам із аденокарциномою в запущеній стадії слід пройти тестування на ALK та інші генетичні мутації, що піддаються лікуванню, незалежно від статі, раси, історії куріння та інших факторів ризику.
Деякі онкологічні лікарі можуть рекомендувати іншим людям пройти тестування, а деякі наполягають на цьомувсімз діагнозом НМРЛ проходять генетичне тестування.
Лікування
ALK-позитивний рак легенів лікується пероральними препаратами, які допомагають зменшити поширені пухлини раку легенів.
Препарати, схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для націлювання на ALK-позитивний рак легенів, називаються інгібіторами ALK і включають:
- Алеценза (алектиніб)
- Alunbrig (бригатиніб)
- Лорбрена (лорлатиніб)
- Xalkori (кризотиніб)
- Зикадія (церитиніб)
Якщо ви позитивно оцінили перегрупування гена ALK, замість хіміотерапії як перший курс лікування зазвичай використовують інгібітори ALK. У деяких випадках лікарі можуть рекомендувати починати з хіміотерапії та починати приймати препарати АЛК лише після того, як терапія перестане працювати.
Як працюють інгібітори ALK
Тирозинкінази - це клітинні білки, які дозволяють передавати сигнали від однієї клітини до іншої. Рецептори тирозинкінази, розташовані на клітинах, приймають ці сигнали.
Щоб зрозуміти, як працюють препарати для цілеспрямованої терапії ALK, подумайте про клітинний білок тирозинкінази як про вісник, який надсилає повідомлення, зрозуміле лише рецептору тирозинкінази. Якщо у вас мутація ALK, ви отримали неправильне повідомлення. Коли «вставлено неправильне повідомлення», до центру росту клітини надсилаються сигнали, в яких ракові клітини діляться без зупинки.
Препарати, що інгібують кіназу, блокують рецептор - ніби ви залили його бетоном. Як результат, сигнал, що вказує раковим клітинам ділитися і рости, ніколи не передається.
Важливо пам’ятати, що інгібітори тирозинкінази - це не ліки від раку легенів, а швидше лікування, яке дозволяє контролювати пухлину (подібно до того, як ліки від діабету можуть контролювати хворобу, але не вилікувати її). Є надія, що в майбутньому рак легенів можна буде лікувати як інші хронічні захворювання.
Цими препаратами можна боротися з пухлинами роками, зменшуючи ймовірність поширення ракових клітин.
Опір
Рак легенів спочатку може дуже добре реагувати на препарати цілеспрямованої терапії. Однак пацієнти майже завжди з часом стають стійкими до ліків.
Стійкість може розвинутися протягом дев'яти тижнів від початку лікування, але для деяких людей ліки можуть продовжувати бути ефективними протягом багатьох років.
Якщо у вас розвивається стійкість до інгібітора ALK, ваш лікар спробує новий препарат або комбінацію ліків. Нові ліки продовжують вивчати в клінічних випробуваннях для людей, які розвивають резистентність.
Ліки також може знадобитися відкоригувати, оскільки рак може надалі мутувати з часом.
Наприклад, Lorbrena (лоратиніб) дозволений людям, які раніше отримували лікування іншими інгібіторами ALK. Це інгібітор ALK, який використовується для лікування деяких вторинних мутацій, які роблять рак стійким до інших препаратів ALK. Було виявлено, що він ефективний приблизно у половини людей, які стали резистентними до інших препаратів цього класу. Середня тривалість дії становила 12,5 місяців.
Компоненти вітаміну Е можуть суттєво впливати на деякі інгібітори АЛК. Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати вітамін Е або будь-які добавки під час лікування раку.
Лікування побічних ефектів
Як і інші ліки від раку, інгібітори ALK мають побічні ефекти. Вони повинні бути м’якими порівняно з побічними ефектами хіміотерапії, але вони все одно можуть бути незручними та порушувати повсякденне життя.
Поширені побічні реакції на Xalkori (кризотиніб) включають:
- Порушення зору
- Нудота
- Діарея
- Блювота
- Набряки
- Запор
- Підвищений рівень трансаміназ (пов’язаний з ураженням печінки)
- Втома
- Зниження апетиту
- Інфекція верхніх дихальних шляхів
- Запаморочення
- Невропатія
Іншим рідкісним, але важким побічним ефектом, який було зафіксовано, є розвиток інтерстиціального захворювання легенів, яке може призвести до летального результату.
Вартість
Нові ліки, спрямовані на порушення в ракових клітинах, такі як мутації ALK, часто мають високу ціну. Але є варіанти.
Для тих, хто не має страхування, можуть допомогти державні та приватні програми. Тим, хто має страховку, програми допомоги при доплаті можуть допомогти покрити витрати.
У деяких випадках виробник препарату може мати можливість постачати ліки за зниженою вартістю. І, що важливо, ви можете отримати безкоштовне лікування, якщо будете брати участь у клінічному випробуванні.
Прогноз
У той час як загальна п’ятирічна виживаність при НМРЛ становить близько 25% і лише від 2 до 7% при запущеній стадії раку легенів, дослідники виявили, що медіана виживання для людей із ALK-позитивним раком легенів 4 стадії становить 6,8 року з правильним Цей рівень виживання справедливий навіть для тих, у кого рак легенів поширився на мозок (метастази в мозок).
Дослідження, опубліковане вNew England Journal of Medicineвстановили, що лікування Xalkori (кризотинібом) призводить до медіани виживання без прогресування приблизно 10 місяців. Існує приблизно 50–60% частоти відповіді на препарат. Це є драматичним висновком, оскільки учасники дослідження вже не продемонстрували прогресу в хіміотерапії і мали очікуваний рівень відповіді 10% при прогнозованому середньому виживанні без прогресування близько трьох місяців.
Хоча дослідження не показують збільшення загальної виживаності для всіх процедур перебудови АЛК, спостерігається явне покращення якості життя, пропонованого цими препаратами, і можливість прожити без прогресування без серйозних побічних ефектів.
Слово з дуже добре
Якщо у вас діагностовано рак, обговоріть із лікарем ваші варіанти генетичного тестування. Доступні різноманітні генетичні тести, і іноді результати можуть допомогти в лікуванні. Якщо це можливо, розгляньте можливість звернутися до онкологічного центру, який бачить велику кількість хворих на рак легенів, щоб мати доступ до найсучасніших варіантів тестування та лікування, а також експериментального лікування, якщо вас це цікавить.
.jpg)
