Огляд фатальної сімейної безсоння

Фатальна сімейна безсоння є спадковим розладом сну, яким зараз страждають близько 30 сімей у всьому світі, що робить це вкрай рідкісним явищем. Безсоння - це знижена здатність заснути або спати, і воно, як правило, спостерігається в сім’ях. Фатальна сімейна безсоння, однак, характеризується сильно порушеною нездатністю досягти стану глибокого сну - вона супроводжується деменцією, психозом, ненормальними рухами та змінами фізичних функцій, таких як серцевий ритм.

Діагностичні дослідження сну можуть показати змінений характер, і деякі захворювання мозку можуть спостерігатися із захворюванням. Генетичний тест може підтвердити стан. Хоча немає ефективного лікування, яке могло б змінити або запобігти фатальній сімейній безсонні, поточні дослідження можуть вказати на певний прогрес у майбутньому.

Симптоми

Симптоми сімейної безсоння, як правило, починаються у віці від 45 до 50 років, хоча вони можуть початися раніше чи пізніше, і симптоми швидко прогресують. Незважаючи на назву, безсоння може бути не першим симптомом захворювання. Нейропсихіатричні проблеми, проблеми з рухом та фізіологічні ефекти також можуть бути найранішими симптомами.

До симптомів фатальної сімейної безсоння належать:

• Проблеми зі сном: труднощі із засипанням та засинанням є головними рисами цього стану. Це може призвести до денної втоми, дратівливості та занепокоєння. Надмірні фізичні рухи або голосові шуми можуть виникати щоразу, коли людина із фатальним сімейним безсонням засинає. Коли безсоння трапляється, воно зазвичай виникає раптово і постійно погіршується протягом декількох місяців.
• Поведінкові симптоми: У більшості людей із сімейною безсонням розвивається тривога або емоційна нестабільність. Це також включає когнітивні порушення (нездатність приймати рішення та вирішення проблем) та забудькуватість. Згодом навички самообслуговування повністю втрачаються. Можуть відбуватися змінені сприйняття, такі як бачення або почуття речей, яких немає. Пацієнти також часто повідомляють про напади паніки та фобії. Деменція може виникнути, і часто є першим симптомом.
• Порушення руху: посмикування м’язів і нестабільні поштовхи нерідко трапляються при фатальній сімейній безсонні. Вони називаються міоклонус. Може розвинутися атаксія (проблеми з рівновагою та координацією), а також некоординовані рухи очей. На термінальних стадіях захворювання пацієнти стають нездатними ходити і говорити.
• Вегетативна дисфункція: організм регулює багато фізичних функцій за допомогою вегетативної нервової системи, яка контролюється мозку. При цьому стані відбувається вегетативна дисрегуляція, що призводить до високого кров’яного тиску, гіпервентиляції (прискорене, поверхневе дихання), прискореного та нерегулярного серцевого ритму, підвищеного потовиділення та лихоманки або коливань температури тіла. Крім того, у пацієнтів розвивається відсутність апетиту, що призводить до втрати ваги. Також імпотенція може розвинутися через еректильну дисфункцію.

Прогноз сімейної безсоння недобрий, середня тривалість життя - лише 18 місяців після появи початкових симптомів.

Причини

Зазвичай це спадкове захворювання, яке переноситься від батьків до дитини через аутосомно-домінантний малюнок. Це означає, що людина, яка має одного з батьків із цим захворюванням, має 50% шансів успадкувати генетичну ознаку.

Очікується, що у кожного, хто успадкує ген фамільної сімейної безсоння, розвинеться захворювання.

Це може траплятися і епізодично, а це означає, що людина може розвинути стан, не успадкувавши його, хоча спорадичні випадки трапляються навіть рідше, ніж сімейні випадки.

Уражені ділянки мозку

Кілька областей мозку уражаються фатальним сімейним безсонням. Найчастіше уражається область таламус, який помірніє зв’язок між різними регіонами мозку. Вважається, що пошкодження таламуса перешкоджає циклу сну і неспання людини, запобігаючи прогресуванню за стадією сну, що називається сном 1 стадії. Це унеможливлює спокійний сон.

Хвороба спричиняє пошкодження нижчих оливок у довгастому мозку, що призводить до того, що пацієнт втрачає контроль над своїми м’язами. Залучення до зони кори, області поблизу середини кори головного мозку (найбільша частина мозку, яка контролює планування та мислення), викликає емоційні, психіатричні та когнітивні (мислячі) проблеми.

Фатальна сімейна безсоння - це пріонна хвороба

Фатальна сімейна безсоння - пріонна хвороба.

Іноді пріонні хвороби називають трансмісивними губчастими енцефалопатіями (ТСЕ), оскільки деякі з них є заразними, однак фамільне безсоння не є заразним.

Пріон - це білок, який називається PrPc, і його функція невідома.Коли воно складається в ненормальній формі, як при фатальній сімейній безсонні, це називається PrPSc. Ці аномальні пріони накопичуються в декількох областях мозку, і їх наявність токсична, завдаючи шкоди. Експерти кажуть, що токсичні білки можуть накопичуватися роками, а потім раптово викликати симптоми, коли функції мозку сильно порушені.

Хромосомна мутація

Аномально складені пріони фатальної сімейної безсоння спричинені генетичною мутацією (аномалією) гена PRNP, що кодує прионний білок, який розташований у хромосомі 20 у кодонах 178 та 129.

Діагностика

Це захворювання викликає симптоми, які дуже помітні. Однак спочатку його можна сплутати з такими станами, як деменція, рухові розлади або психоз. Зрештою, незвичне поєднання симптомів разом із сімейною історією вказує на фатальне сімейне безсоння. Дослідження сну та візуалізаційні тести можуть підтвердити діагноз, тоді як генетичне тестування може підтвердити його.

Існує ряд різних тестів, які ви можете пройти під час оцінювання.

Полісомнографія (дослідження сну)

Ви можете пройти дослідження сну, якщо ви скаржитеся на проблеми зі сном. Це неінвазивний тест, який використовує електроди для вимірювання електричної активності мозку під час сну. Електроди утримуються на місці на поверхні черепа за допомогою клею. Електрична активність мозку створює малюнок мозкових хвиль, який можна побачити на папері чи комп’ютері.

Незвичне коливання між стадіями сну може спостерігатися при фатальній сімейній безсонні. У людей із цим захворюванням спостерігається зменшення повільних хвиль і веретен сну, які зазвичай присутні під час глибокого сну. Мозкові хвилі також можуть мати змінену форму.

Це дослідження також вимірює дихання та м’язову активність (рук і ніг) під час сну. Зазвичай у людей майже не спостерігається руху м’язів на глибоких стадіях сну, але при фатальній сімейній безсонні присутній характер, що називається збудженням агрипнії. Ця модель передбачає відсутність глибокого сну, незвичні рухи м’язів та надмірні звуки під час сну. Ці рухи та звуки також можна побачити під час відеоспостереження.

Візуалізація мозку

Комп’ютеризована томографія головного мозку (КТ), як правило, не допомагає у виявленні сімейної безсоння із фатальним наслідком. Він може виявляти деякі відхилення, включаючи атрофію, яка зменшує мозок. Однак ця знахідка не є специфічною для сімейної безсоння із фатальним наслідком і виявляється при багатьох неврологічних станах, особливо при деменції.

МРТ головного мозку при фатальній сімейній безсонні може виявляти ознаки захворювання в багатьох регіонах мозку. Вони описуються як лейкоенцефалопатія білої речовини, яка не є специфічною для сімейної безсоння зі смертельним наслідком і може виникати також при інших станах, включаючи судинну деменцію та енцефалопатію (запалення мозку або інфекція).

Функціональна візуалізація мозку

Тип дослідження зображень мозку, що називається тестуванням позитронних викидів (ПЕТ), вимірює активність мозку. При фатальній сімейній безсонні ПЕТ може свідчити про зниження метаболізму в таламусі, проте цей тест не є стандартним і недоступний у більшості лікарень. Крім того, ця аномалія може бути виявлена, а може і не виявлена, і більшість страховиків, як правило, не покривають сканування ПЕТ.

Лікування

Не існує ефективного лікування, яке могло б змінити хворобу або зупинити її прогресування. Лікування спрямоване на управління індивідуальними симптомами пацієнта і може вимагати скоординованих зусиль групи фахівців.

Ліки, що допомагають зменшити лихоманку та підтримують нормальний артеріальний тиск, роботу серця та дихання, можуть тимчасово допомогти стабілізувати життєві показники та фізичні функції. Антипсихотичні засоби та ліки, що застосовуються при рухових розладах, можуть бути ефективними протягом декількох днів. Вітаміни В6, В12, залізо та фолієва кислота можуть використовуватися для оптимізації самопочуття, і хоча незрозуміло, чи вони діють чи ні, вони не видаються шкідливими.

Мелатонін може допомогти викликати сон, але він не допомагає досягти глибокого сну.

Типові стратегії, що застосовуються при безсонні, такі як снодійні та протизапальні ліки, не викликають глибокого сну, оскільки це захворювання спричиняє пошкодження механізмів, що дозволяють глибокому сну виникати в мозку.

В один момент вважалося, що хінакрин, протипаразитарний препарат, має потенціал для лікування сімейної безсоння зі смертельним наслідком, але він не був ефективним і викликав токсичні побічні ефекти.

Поточні дослідження

Сучасні дослідження в Італії передбачають використання антибіотика доксицикліну в якості профілактичного лікування. Раніше було припущено, що доксициклін може мати антипріонну дію. Дослідники повідомляють, що принаймні 10 учасників старше 42 років, які несуть мутацію, беруть участь у дослідженні. Усі учасники отримують ліки та проходять часту оцінку на предмет появи ранніх симптомів. Попередні результати мають бути повідомлені приблизно через 10 років.

Антитіла проти аномального пріона також вивчались як спосіб потенційної імунізації (вакцинації) проти хвороби. Наразі ця стратегія не застосовувалася у людей, і з’являються попередні результати в лабораторних умовах.

Слово з дуже добре

Фатальна сімейна безсоння - руйнівне захворювання. Це не тільки спричиняє смерть, але і в наступні роки після діагностики життя дуже важко для людини, яка хворіє на хворобу, а також для близьких людей. Якщо у вас або у коханої людини діагностується фатальна сімейна безсоння, ви зобов’язані шукати емоційну та психологічну допомогу та підтримку, коли справляєтеся з цим переважним станом.

Якщо ви вирішите, що хочете дізнатись про триваючі клінічні випробування або якщо ви плануєте брати участь у клінічному випробуванні самостійно, обов’язково обговоріть свій інтерес зі своїм лікарем. Ви також можете знайти інформацію на державних веб-сайтах, у групах підтримки пацієнтів, а також звернувшись до університетів.