Що таке синдром Клайнфельтера?

Синдром Клайнфельтера - це генетичний стан, який вражає лише чоловіків. Ось що ви повинні знати про причини, симптоми та варіанти лікування стану.

Що таке синдром Клайнфельтера?

Синдром Клайнфельтера - це генетична аномалія, яка вражає лише чоловіків. Названий на честь американського лікаря Гаррі Клайнфельтера в 1942 році, синдром Клайнфельтера вражає приблизно кожного п’ятого новонародженого чоловіка, що робить його дуже поширеною генетичною патологією.

В даний час середній час діагностики становить середину 30-х років, і вважається, що офіційно діагностовано лише приблизно четверту частину чоловіків, які мають синдром. Найбільш поширені ознаки синдрому Клайнфельтера включають статевий розвиток та фертильність, хоча для окремих чоловіків вираженість симптомів може коливатися в широких межах. Вважається, що частота розвитку синдрому Клайнфельтера зростає.

Генетика синдрому Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера характеризується аномалією хромосом або генетичного матеріалу, з яких складається наша ДНК.

Зазвичай ми маємо 46 хромосом, 23 від наших матерів і 23 від нашого батька. З них 44 - це аутосоми, а 2 - статеві хромосоми. Стать людини визначається X і Y хромосомами, у чоловіків одна Х та одна Y-хромосома (розташування XY), а у жінок дві Х-хромосоми (розташування XX). У чоловіків Y-хромосома походить від батька, або Х або Y хромосома походить від матері.

Поклавши це разом, 46XX відноситься до жінки, а 46XY - до самця.

Синдром Клайнфельтера - це трисомічний стан, який відноситься до стану, при якому присутні три, а не дві аутосомні хромосоми або статеві хромосоми. Замість того, щоб мати 46 хромосом, у тих, хто має трисомію, є 47 хромосом (хоча існують інші можливості із синдромом Клайнфельтера, про які йдеться нижче).

Багато людей знайомі з синдромом Дауна. Синдром Дауна - це трисомія, в якій є три 21-ї хромосоми. Домовленість буде 47XY (+21) або 47XX (+21) залежно від того, чи була дитина чоловіком чи жінкою.

Синдром Клайнфельтера - це трисомія статевих хромосом. Найчастіше (близько 82 відсотків часу) є додаткова Х-хромосома (розташування XXY).

Однак у 10-15 відсотків чоловіків із синдромом Клайнфельтера існує мозаїчний малюнок, при якому присутня більше одного поєднання статевих хромосом, наприклад 46XY / 47XXY. (Є також люди, які мають мозаїчний синдром Дауна.)

Рідше зустрічаються інші комбінації статевих хромосом, такі як 48XXXY або 49XXXXY.

При мозаїчному синдромі Клайнфельтера ознаки та симптоми можуть бути слабшими, тоді як інші комбінації, такі як 49XXXXY, зазвичай призводять до більш глибоких симптомів.

На додаток до синдрому Клайнфельтера та синдрому Дауна існують інші трисомії людини.

Генетичні причини синдрому Клайнфельтера - недіюнкція та випадки реплікації в ембріоні

Синдром Клайнфельтера викликаний aвипадковігенетична помилка, що виникає під час формування яйцеклітини або сперми, або після зачаття.

Найчастіше синдром Клайнфельтера виникає внаслідок процесу, який називається недиз'юнкцією в яйцеклітині або спермі під час мейозу.Мейоз - це процес, за допомогою якого генетичний матеріал розмножується, а потім ділиться, щоб подати копію генетичного матеріалу до яйцеклітини або сперми. У нероз’єднанні генетичний матеріал неправильно відокремлюється. Наприклад, коли клітина ділиться, утворюючи дві клітини (яйцеклітини), кожна з однією копією Х-хромосоми, процес поділу йде нахилом, так що дві Х-хромосоми надходять в одне яйце, а інше яйце не отримує Х-хромосому.

(Стан, при якому в яйцеклітині або спермі відсутня статева хромосома, може призвести до таких станів, як синдром Тернера, "моносомія", яка має розташування 45, XO.)

Недиз'юнкція під час мейозу в яйцеклітині або спермі є найпоширенішою причиною синдрому Клайнфельтера, але стан може також виникнути через помилки в поділі (реплікації) зиготи після запліднення.

Фактори ризику для синдрому Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера, як видається, частіше виникає як у старшому віці матері, так і у батьків (старше 35 років). У матері, яка народжує у віці старше 40 років, у два-три рази частіше народжується дитина з синдромом Клайнфельтера, ніж у матері, яка становить 30 років при народженні. В даний час ми не знаємо жодних факторів ризику розвитку синдрому Клайнфельтера, який виникає через помилки в поділі після запліднення.

Важливо ще раз зауважити, що, хоча Клайнфельтер є генетичним синдромом, він зазвичай не «передається у спадок» і, отже, не «працює в сім’ях». Натомість це викликано випадковою аварією під час формування яйцеклітини або сперми або незабаром після зачаття. Винятком може бути, коли сперма чоловіка з синдромом Клайнфельтера використовується для запліднення in vitro (див. Нижче).

Симптоми синдрому Клайнфельтера

Багато чоловіків можуть жити з додатковою Х-хромосомою і не відчувати симптомів. Насправді у чоловіків може бути вперше поставлений діагноз, коли їм виповнилося 20, 30 або більше років, коли обробка безпліддя виявляє синдром.

У чоловіків, які мають ознаки та симптоми, вони часто розвиваються під час статевого дозрівання, коли яєчка розвиваються не так, як слід. Ознаки та симптоми синдрому Клайнфельтера можуть включати:

• Збільшена грудна клітка (гінекомастія.)
• Маленькі, тверді яєчка, які часом не опускаються
• Маленький пеніс.
• Негусте волосся на обличчі та тілі.
• Аномальні пропорції тіла (зазвичай тенденція мати довгі ноги і короткий тулуб.)
• Інтелектуальна інвалідність - Нарушення навчання, особливо мовні проблеми, є більш поширеними, ніж у тих, хто не має синдрому, хоча тести інтелекту зазвичай є нормальними.
• Тривога, депресія або розлад аутистичного спектра
• Зниження лібідо.
• Безпліддя

Діагностика синдрому Клайнфельтера

Як зазначалося, багато чоловіків не усвідомлюють, що вони мають Клайнфельтер, поки не намагаються створити власну сім'ю, оскільки чоловіки з таким захворюванням не продукують сперму і тому безпліддя. Генетичні тести покажуть наявність зайвої Х-хромосоми та є найефективнішим способом діагностики Клайнфельтера.

Під час лабораторних тестів низький рівень тестостерону є загальним явищем і зазвичай на 50–75 відсотків нижчий, ніж у чоловіків без синдрому Клайнфельтера. Майте на увазі, що на додаток до синдрому Клайнфельтера існує багато причин низького рівня тестостерону у чоловіків.

Гонадотропіни, особливо фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) та лютеїнізуючий гормон (ЛГ), підвищені, а рівень естрадіолу в плазмі зазвичай підвищений (від підвищеного перетворення тестостерону в естрадіол).

Варіанти лікування синдрому Клайнфельтера

Андрогенна терапія (типи тестостерону) є найпоширенішою формою лікування синдрому Клайнфельтера і може мати ряд позитивних ефектів, включаючи поліпшення статевого потягу, сприяння росту волосся, збільшення сили м’язів та енергії та зменшення ймовірності остеопорозу. Хоча лікування може покращити деякі ознаки та симптоми синдрому, воно, як правило, не відновлює фертильність (див. Нижче).

Хірургічне втручання (зменшення грудей) може знадобитися для значного збільшення грудей (гінекомастія) і може бути дуже корисним з емоційної точки зору.

Синдром Клайнфельтера та безпліддя

Чоловіки з синдромом Клайнфельтера найчастіше безплідні, хоча деякі чоловіки з мозаїчним синдромом Клайнфельтера рідше страждають безпліддям.

Використання стимулюючих методів, таких як гонадотропна або андрогенна стимуляція, як це робиться для деяких типів чоловічого безпліддя, не працює через відсутність розвитку яєчок у чоловіків із синдромом Клайнфельтера.

Як зазначалося вище, фертильність може бути можлива хірургічним вилученням сперми з яєчок, а потім використанням запліднення in vitro. Хоча існує занепокоєння щодо можливих наслідків аномальної сперми, останні дослідження показали, що цей ризик не такий високий, як вважалося раніше.

Безпліддя у чоловіків із синдромом Клайнфельтера відкриває емоційні, етичні та моральні занепокоєння у пар, які не були до появи запліднення in vitro. Розмова з генетичним консультантом, щоб ви зрозуміли ризики, а також варіанти тестування перед імплантацією, є критично важливою для тих, хто розглядає ці методи лікування.

Синдром Клайнфельтера та інші проблеми зі здоров’ям

Чоловіки з синдромом Клайнфельтера, як правило, мають більше середнього числа хронічних захворювань та меншу тривалість життя, ніж чоловіки, які не мають синдрому. Тим не менш, важливо відзначити, що такі методи лікування, як заміщення тестостерону, вивчаються, що може змінити цю "статистику" в майбутньому. Деякі захворювання, які частіше зустрічаються у чоловіків із синдромом Клайнфельтера, включають:

• Рак молочної залози - рак молочної залози у чоловіків із синдромом Клайнфельтера в 20 разів частіше, ніж у чоловіків без синдрому Клайнфельтера
• Остеопороз
• Зародкові клітини пухлини
• Інсульти
• Аутоімунні стани, такі як системний червоний вовчак
• Вроджені вади серця
• Варикозна вена
• Тромбоз глибоких вен
• Ожиріння
• Метаболічний синдром
• Діабет 2 типу
• Тремор
• Ішемічна хвороба серця
• Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ)

Синдром Клайнфельтера - недостатньо діагностований стан

Вважається, що синдром Клайнфельтера недостатньо діагностується, за підрахунками, лише 25 відсотків чоловіків із синдромом отримують діагноз (оскільки його часто діагностують під час обстеження безпліддя.) Спочатку це може здаватися не проблемою, але багато чоловіків, які які страждають від ознак та симптомів захворювання можуть лікуватися, покращуючи якість життя. Постановка діагнозу також важлива щодо скринінгу та ретельного управління медичними станами, для яких ці чоловіки мають підвищений ризик.