Міастенічний синдром Ламберта-Ітона (ЛЕМС) - це розлад, який може призвести до втоми, значної м’язової слабкості та інших симптомів, таких як сухість у роті. Іноді це спричиняється дрібноклітинним раком легенів, але інший раз не має явного тригера.
Термін "міастенічний" просто означає "м'язова слабкість". Вперше стан було описано д-ром Едвардом Ламбертом та д-ром Лі Ітоном у 1957 році. LEMS - це рідкісне захворювання, яке вражає лише приблизно 1 людину з 500 000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Симптоми
Симптоми LEMS не виникають швидко, як це може статися, якщо хтось переніс інсульт. Натомість вони, як правило, починаються повільно і поступово погіршуються з часом.
Втома та м’язова слабкість - ключові симптоми LEMS. Втома може бути інтенсивною і посилюватися після тренування.
М’язова слабкість, як правило, спочатку впливає на м’язи верхньої частини ніг. Це призводить до проблем із підйомом по сходах або підняттям з глибокого стільця. Слабкість плечей, як правило, настає далі. Зрештою, слабкість може поширитися на гомілки та ноги, а з часом - на кисті та стопи.
У людей з LEMS також часто виникають симптоми через проблеми з вегетативною нервовою системою, частиною вашої нервової системи, яка несвідомо регулює багато функцій організму.
Вони можуть включати:
- Сухість у роті
- Сухість очей
- Зміни потовиділення
- Запор
- Імпотенція
- Запаморочення при стоянні (ортостатична гіпотензія)
Деякі люди з ЛЕМС також мають симптоми, пов’язані з очима. Сюди можуть входити опущені повіки або подвійне бачення.
LEMS також іноді викликає труднощі при ковтанні або розмові. Однак ці симптоми, як правило, помірні та тимчасові, якщо вони є.
Під час медичного обстеження люди з ЛЕМС часто не мають нормальних рефлексів (таких, які ваш лікар може перевірити, постукуючи коліном).
У людей, у яких є ЛЕМ від основного дрібноклітинного раку легенів, симптоми ЛЕМС зазвичай виникають до появи будь-яких симптомів раку легенів.
Причини
Результати LEMS виникають через проблеми в області, яка називається нервово-м'язовим з'єднанням. Це частина тіла, де нейрон, відходячи від спинного мозку, стикається з м’язом.
Зазвичай сигнал мозку надсилає через цей нейрон повідомлення про рух м’яза. Щоб надіслати цей сигнал, нейрон отримує нервовий сигнал, який призводить до відкриття деяких кальцієвих каналів. Це призводить до того, що деякі іони кальцію потрапляють всередину нейрона.
Це, у свою чергу, запускає вивільнення певних сигнальних молекул, які називаються нейромедіаторами. Ці нейромедіатори забираються сусідніми м’язовими клітинами, і вони змушують їх стягуватися.
У LEMS виробляються антитіла до цих кальцієвих каналів. Через це менше цих каналів може працювати належним чином. Це означає, що може виділятися менше сигналу нейромедіатора до м’яза. Іноді також присутні антитіла до інших частин нервово-м'язового з'єднання.
Через усе це задіяний м’яз також не скорочується. Це призводить до симптомів LEMS.
ЛЕМИ від раку
Приблизно від 50% до 60% людей з ЛЕМС ці антитіла утворюються як частина імунної відповіді людини на рак. Це може статися від типу раку легенів, відомого як дрібноклітинний рак легенів. Дуже рідко зустрічається при раку, такому як недрібноклітинний рак легенів, тимома та рак простати.
Куріння на сьогоднішній день є найважливішим фактором ризику розвитку дрібноклітинного раку легенів. Однак більшість людей з дрібноклітинним раком легенів ніколи не отримують симптомів від LEMS. Вважається, що це трапляється приблизно від 2% до 3% людей, які страждають на цей тип раку легенів.
Ніхто точно не знає, чому у деяких людей з дрібноклітинним раком легенів утворюються такі антитіла, а чому у інших ні. Іноді LEMS, який асоціюється з раком, називають T-LEMS.
Ідіопатичні LEMS
Деякі люди отримують LEMS, хоча у них немає основного раку. Вважається, що антитіла до цих кальцієвих каналів також є, як і для людей з T-LEMS. Кажуть, що ці особи мають “ідіопатичні” LEMS.
Хоча незрозуміло, що відбувається з ідіопатичними LEMS, дисрегуляція імунної системи, схоже, відіграє певну роль. Люди з ідіопатичними LEMS зазвичай мають варіації певних генів імунної системи (гени HLA), які підвищують ризик розвитку різних аутоімунних захворювань.
Такі особи також мають підвищений ризик розвитку аутоімунних захворювань, таких як діабет 1 типу, порівняно з людьми в загальній популяції.
Ідіопатичні LEMS проти T-LEMS
В середньому симптоми можуть прогресувати швидше, коли хтось має ЛЕМС від дрібноклітинного раку легенів порівняно з ідіопатичною ЛЕМС.
Люди з T-LEMS частіше чоловіки, ніж жінки. Діагностика проводиться приблизно в середньому у віці 60 років. На відміну від цього, більшість людей з ідіопатичними ЛЕМ є жінками, і найпоширеніший вік початку захворювання є в середині 30-х років.
У разі виникнення основного раку LEMS належить до більшої групи захворювань, відомих як паранеопластичні синдроми. Це синдроми, які викликають симптоми від речовин, що утворюються пухлиною, або від того, як організм реагує на пухлину, а не від безпосереднього впливу самого раку.
Діагностика
На жаль, правильний діагноз LEMS не завжди буває відразу. Оскільки це така рідкісна хвороба, важливо, щоб клініцисти сприймали її як можливість.
Неврологи можуть надати спеціальний досвід у процесі діагностики. Вони повинні враховувати не тільки захворювання, які можуть впливати на нервову систему, але також причини, що впливають на опорно-руховий апарат.
Оскільки LEMS іноді спричиняється раком, важливо якомога швидше правильно поставити діагноз. Рання діагностика LEMS може вказати шлях до більш ранньої діагностики раку, що призведе до більш ефективного лікування раку.
Історія хвороби та клінічний іспит
Історія хвороби та клінічний огляд є найважливішими частинами діагностики. Лише за допомогою цього клініцист може запідозрити LEMS.
Ваш лікар повинен запитати про всі ваші поточні симптоми, а також про інші захворювання. Особливо важливо запитати про вегетативні симптоми. Такі симптоми часто не стосуються пацієнтів порівняно з їх інтенсивною втомою та м’язовою слабкістю, тому вони можуть і не думати їх виховувати.
Сам медичний огляд, особливо повний неврологічний огляд, також дає важливі підказки. У людини з м’язовою слабкістю верхньої частини ніг, зниженими рефлексами та симптомами вегетативного типу (наприклад, пітливість, запор, сухість у роті) LEMS є великою можливістю.
Також важливо дослідити медичні симптоми або результати обстеження, які можуть зробити рак легенів більш імовірним. Наприклад, ваш лікар повинен запитати, чи ви коли-небудь курили і чи кашляє.
Лікарі повинні відрізняти LEMS від інших можливостей, які можуть спричинити подібні симптоми. Наприклад, стан, який називається міастенія, має деякі подібні симптоми, і це набагато частіше, ніж LEMS. Однак це, швидше за все, спричиняє очні симптоми, ніж LEMS.
Якщо клініцист стурбований LEMS, деякі інші діагностичні тести можуть бути корисними.
Тести на антитіла
Тести на антитіла дуже корисні для підтвердження діагнозу. Більшість людей з LEMS матимуть антитіла до одного або декількох типів кальцієвих каналів у нервово-м’язовому з’єднанні. (Ви можете побачити, що вони написані як VGCC типу P / Q.)
Аналіз крові, який показує велику кількість цих антитіл, означає, що LEMS, ймовірно, є причиною симптомів.
Однак ці тести не є досконалими. У меншості людей з дрібноклітинним раком легенів є велика кількість цих антитіл, хоча вони не мають симптомів LEMS. Крім того, невеликий відсоток людей з ЛЕМС не має великої кількості цих антитіл.
З іншого боку, деякі типи тестів на антитіла можуть допомогти усунути інші можливі причини. Ваш лікар може також призначити дослідження антитіл на рецептори ацетилхоліну. Очікується, що вони будуть високими у людини з міастенією, але низькими у людини з ЛЕМС.
Тести з електрофізіології
Іноді електрофізіологічні тести також можуть допомогти підтвердити діагноз. Такий тест, як електроміографія (ЕМГ), може надати корисну інформацію. Повторювані дослідження нервової стимуляції (РНС) є ще більш корисними і зазвичай можуть бути використані для підтвердження діагнозу.
Ці тести дають інформацію про те, як працює сигналізація в нервово-м'язовому з'єднанні, коли нерв активний і відпочиває. В обох в електрод вводиться електрод, і відстежується електрична активність. Ці два типи тестів зазвичай проводяться під час одного відвідування.
Діагностика раку
Також критично важливо дослідити, чи може бути рак, особливо дрібноклітинний рак легенів. З цієї причини зазвичай рекомендується людям з діагнозом ЛЕМС пройти комп’ютерну томографію (КТ) грудної клітки.
Якщо це нічого не показує, можливо, вам все одно знадобляться інші візуалізаційні тести, такі як позитронно-емісійна томографія (ПЕТ-сканування). Ці тести можуть допомогти виявити рак легенів, якщо він є, якщо рак все ще дуже малий.
Якщо у вас є дрібноклітинний рак легенів, можливо, вам знадобиться додаткове обстеження, щоб дізнатись більше про вашу хворобу та з’ясувати, чи поширилась вона. Наприклад, вам може знадобитися біопсія ракової ділянки.
Лікування
Ліки
На жаль, у нас немає хороших способів вилікувати LEMS для людей з ідіопатичною хворобою. Однак у нас є кілька методів лікування, які можуть допомогти зменшити симптоми. Це може бути корисно як людям з ідіопатичною ЛЕМС, так і людям з ЛЕМ від раку.
Найбільш рекомендованим лікуванням є Фірдапсе (загальна назва - аміфампридин або 3,4-DAP). Версія ліків, затверджена FDA для дітей, продається під назвою Ruzurgi.
Цей препарат дозволяє більшій кількості кальцієвих каналів відкриватися, коли нерв подає сигнал, зменшуючи симптоми. На жаль, таке лікування може спричинити деякі побічні ефекти, особливо із збільшенням дози. Це може обмежити суму, яку ви можете взяти. Деякі з них включають:
- Аномальні відчуття печіння, печіння або оніміння (парестезія)
- Труднощі зі сном
- Біль у животі
- Судоми
Парадоксально, але при вищих дозах цей препарат також може призвести до втоми та поганої м’язової сили - саме ці проблеми він намагається лікувати. Через ці побічні ефекти багато людей, які приймають Фірдапсе самостійно, не відчувають достатнього полегшення симптомів, щоб повернутися до звичної діяльності.
У цьому випадку ваш лікар може спробувати додаткові ліки або терапію. Іншим потенційним агентом є Местінон (піридостигмін), який може посилювати сигнал від нерва до м’яза.
Інші варіанти - терапія, яка зменшує імунну відповідь людини. Наприклад, ви можете взяти такий стероїд, як преднізолон. На додаток до стероїду може прийматись інший імунодепресивний засіб, такий як азатіоприн.
Інші можливі варіанти лікування - це внутрішньовенне введення імуноглобуліну та плазмообмінна терапія. Однак жоден з цих інших варіантів не є настільки усталеним, як Firdapse.
Лікування раку
У людей, які мають ЛЕМ від дрібноклітинного раку легенів, вирішення самого раку є пріоритетом. При успішному лікуванні раку симптоми LEMS часто зникають.
Залежно від ситуації, способи лікування дрібноклітинного раку легенів можуть включати:
- Хірургія
- Різні види хіміотерапії
- Радіотерапія
- Терапія імунної контрольної точки (наприклад, рівеньлумаб
Однак, навіть якщо ви лікувались від раку, у вас все одно можуть спостерігатися симптоми LEMS, особливо якщо не весь рак вдається видалити. Якщо так, то вам можуть скористатись ті самі ліки, що використовуються для ідіопатичних ЛЕМС.
Нагляд за пухлиною
Спостереження за пухлинами - ще одна ключова частина лікування. Навіть якщо ваші тести на зображення не виявляли жодних ознак раку, можливо, у вас дуже маленький рак, який просто не з’явився на тесті.
З цієї причини рекомендується більшості людей з ЛЕМС повторно робити тести на грудях, принаймні на деякий час. Це може забезпечити якнайшвидше виявлення та лікування потенційного раку.
Частота скринінгу заснована на ймовірності того, що у вас є LEMS від раку порівняно з ідіопатичною LEMS. Людей з великою кількістю факторів, що підвищують ризик розвитку раку, слід обстежувати частіше і довше. Фактори, що підвищують ризик, включають куріння в анамнезі, вік 50 років і старше та недавню втрату ваги.
Людям з високим ризиком може знадобитися обстеження кожні шість місяців протягом двох років. Людям без факторів ризику може знадобитися лише один повторний тест на візуалізацію.
Прогноз
Люди з ЛЕМ від дрібноклітинного раку легенів, як правило, живуть довше, ніж люди з дрібноклітинним раком легенів, у яких немає ЛЕМС. Це може бути тому, що люди з ЛЕМС, як правило, діагностують рак на більш ранній стадії раку, коли лікування може працювати ефективніше.
Або це може бути так, що наявність ЛЕМС є ознакою сильної імунної відповіді на рак, що може підвищити ймовірність того, що ви переможете рак.
Люди, які мають ЛЕМ без основного раку, здається, не мають скороченого періоду життя. Однак у вас все ще можуть бути деякі фізичні обмеження, навіть після того, як ви вивчили всі варіанти лікування.
Наприклад, одне дослідження, проведене на 63 хворих на ЛЕМС, показало, що 62% спочатку мали змогу повністю виконувати самообслуговування перед лікуванням, а 85% могли робити це після одного року лікування. Хоча у вас можуть бути деякі залишкові симптоми, у більшості людей це, здається, плато з лікуванням та часом.
Слово з дуже добре
Діагноз LEMS дуже серйозний, особливо якщо ви є людиною з високим ризиком розвитку дрібноклітинного раку легенів. Однак ви можете полегшити, отримавши правильний діагноз щодо своїх симптомів, щоб ви могли почати щось робити з ними. Щоб знайти правильне лікування, може знадобитися деякий час, але ваша медична команда допоможе вам орієнтуватися у своєму плані.
