Синдром Барттера - рідкісне спадкове захворювання, яке перешкоджає здатності нирок реабсорбувати сіль, калій, кальцій та інші електроліти, що призводить до надмірної втрати всіх цих сполук у сечі. Також відомий як марнотратлива соляна нефропатія, синдром Барттера характеризується зневодненням, втомою, судомами, слабкістю, ламкістю кісток та затвердінням нирок (гломерулосклероз). Захворювання можна діагностувати за допомогою аналізів крові та аналізу сечі та підтвердити генетичним тестом. Лікування спрямоване на управління симптомами захворювання в кожному конкретному випадку. Лікування синдрому Барттера не існує.
Синдром Барттера названий на честь доктора Фредеріка Барттера, який вперше описав генетичний розлад в 1962 році.
Пітер Дазелі / Getty ImagesТипи синдрому Барттера
Існує п’ять основних типів синдрому Барттера, кожен з яких пов’язаний з певною генною мутацією. Залежно від типу захворювання, симптоми синдрому Барттера можуть бути очевидними під час або біля моменту народження (дородового) або пізніше в житті.
- Тип 1: Допологовий
- Тип 2: Допологовий
- Тип 3: Синдром Барттера, що вважається "класичним", із симптомами, як правило, діагностується в шкільному віці або пізніше
- Тип 4: Допологовий
- Тип 5: Допологовий
Залежно від задіяної мутації, симптоми можуть варіюватися від легких (як при "класичному" типі 3) до важких (особливо при типах 4 і 5).
Мутації можуть визначати, який тип симптомів розвиватиметься, і чи частіше хлопчики будуть дівчатами.
Симптоми
Синдром Барттера може стати очевидним ще до народження дитини з таким захворюванням, що проявляється як надмірне накопичення навколоплідних вод (багатоводдя) між 24 і 30 тижнями вагітності.
Новонароджені з синдромом Барттера зазвичай надмірно сечовипускають (поліурія), мають ознаки надмірної спраги (полідипсія), відчувають блювоту та діарею. Хоча поліруія у новонароджених може загрожувати життю, функція нирок у деяких немовлят із таким станом нормалізується протягом тижнів і не потребує подальшого лікування.
Серед характерних симптомів синдрому Барттера:
- Надмірна втрата солі може призвести до зневоднення, запору, тяги до солі, поліурії, полідипсії та прокидання вночі для сечовипускання (ніктурія).
- Надмірна втрата калію може призвести до гіпокаліємії (низького вмісту калію в крові), що характеризується м’язовою слабкістю, судомами, втомою, серцебиттям, утрудненим диханням, проблемами з травленням та сенсоневральною втратою слуху.
- Надмірна втрата кальцію в сечі (гіперкальціурія) може перешкоджати розвитку кісток у дітей та спричиняти остеопенію - ослаблення кісток та втрату кісткової тканини.
Симптоми синдрому Барттера можуть істотно відрізнятися у дітей, деякі з них мають лише легкі прояви. Ті, хто страждає від дородових симптомів, як правило, гірші, головним чином тому, що втрата солі, калію або кальцію може перешкоджати нормальному розвитку плода.
Причини
Синдром Барттера - це аутосомно-рецесивний малюнок, що означає, що для розвитку хвороби повинні бути присутніми дві копії аномального гена - одна від батька та друга від матері.
Синдром Барттера викликаний мутацією одного із семи різних генів, кожен з яких асоціюється з певним типом синдрому Барттера. Додаткові мутації можуть призвести до підтипів з різним спектром симптомів або тяжкістю захворювання.
Гени призначені для кодування білків, які транспортують сіль і електроліти, такі як калій і кальцій, у нирки для реабсорбції в петлі Генле (U-подібні канальці, де вода і сіль відновлюються з сечею). Якщо гени мутують, отримані білки не можуть транспортувати деякі або всі ці сполуки через клітини петлі Генле.
Специфічні генетичні мутації надають п'ять основних типів синдрому Барттера:
Синдром Барттера рідкісний, вражає лише приблизно одне з кожних 1,2 мільйона народжень. Це частіше трапляється у дітей, народжених від споріднених батьків (тісно пов'язаних між собою). Здається, цей стан частіше зустрічається в Коста-Ріці та Кувейті, ніж у будь-якого іншого населення.
Існує небагато досліджень щодо тривалості життя у дітей із синдромом Барттера, але більшість даних свідчать про те, що перспективи хороші, якщо захворювання діагностувати і лікувати на ранніх термінах.
Незважаючи на вплив синдрому Барттера на нирки, ниркова недостатність зустрічається рідко.
Діагностика
Синдром Барттера діагностується на основі огляду симптомів та історії хвороби, а також різних аналізів крові та сечі. Оскільки розлад є настільки рідкісним, часто потрібна допомога генетика, генетичного консультанта та інших фахівців.
Аналізи крові для діагностики синдрому Барттера визначають низький рівень калію, хлориду, магнію та бікарбонату в крові, а також підвищений рівень гормонів реніну та альдостерону.
Аналіз сечі виявляє аномально високий вміст натрію, хлориду, калію, кальцію та магнію в сечі, а також наявність простагландину Е2 (маркера запалення нирок).
Антенатальні форми синдрому Барттера часто можна діагностувати ще до народження, коли багатоводдя виявляється без наявності вроджених вроджених вад розвитку. У амніотичній рідині також підвищений рівень хлориду та альдостерону.
Молекулярно-генетичне тестування може підтвердити діагноз. Існує кілька генетичних тестів, які можуть виявити різні мутації, пов’язані із синдромом Барттера, доступні лише в спеціалізованих генетичних лабораторіях.
Для диференціації синдрому Барттера від близькоспорідненого, але більш легкого спадкового розладу, відомого як синдром Гітельмана, може знадобитися додаткове генетичне тестування.
Лікування
Основною метою лікування синдрому Барттера є відновлення балансу рідин та електролітів. Те, як це робиться, багато в чому залежить від тяжкості симптомів.
Деякі діти потребують мінімального лікування, інакше баланс рідини / електролітів може спонтанно нормалізуватися без лікування. Інші можуть вимагати догляду протягом усього періоду від групи постачальників, включаючи педіатра, терапевта та / або нефролога.
Ліки
Добавки натрію, хлориду калію та магнію часто використовують для корекції електролітного дисбалансу. Інші препарати можуть бути призначені для лікування запалення та низького рівня простагландинів, що сприяють надмірному сечовипусканню, такі як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як Advil (ібупрофен), Celebrex (целекоксиб) та Tivorbex (індометацин).
Блокатори шлункової кислоти - такі як Пепцид (фамотидин) та Тагамет (циметидин) - можуть знадобитися для зменшення ризику виразок та кровотеч, спричинених тривалим вживанням НПЗЗ.
Для зниження рівня реніну та ризику пошкодження нирок можуть знадобитися інші препарати, такі як антагоністи альдостерону, блокатори рецепторів ангіотензину II та інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).
Залежно від того, які електроліти мають дисбаланс, деяким людям можуть знадобитися калійзберігаючі діуретики, такі як спіронолактон або амілорид, щоб збільшити екскрецію натрію з сечею, але утримувати калій.
Інші втручання
Трансплантація нирки може виправити важкі відхилення і в рідкісних випадках проводилася, коли хтось розвинув ускладнення ниркової недостатності.
Немовлятам із серйозними симптомами, що загрожують життю, може знадобитися внутрішньовенне введення (IV) солі та води. Діти, яким не вдається процвітати, часто отримують користь від терапії гормонами росту, щоб подолати затримку росту та низький зріст. Кохлеарні імплантати можна використовувати для лікування глухоти, пов’язаної з синдромом Барттера 4 типу.
На додаток до добавок та належного зволоження, дітям може пропонуватися їсти продукти з високим вмістом солі та калію (з контролем).
У міру того, як дитина з синдромом Барттера стає старшою, стан, як правило, стає легшим для управління.
Слово з дуже добре
Синдром Барттера - це рідкісне і потенційно серйозне генетичне захворювання, яке, якщо його виявити на ранніх термінах, зазвичай можна впоратись з дієтою, ліками та добавками. Навіть коли симптоми важкі, доступні методи лікування, які допоможуть відновити слух та виправити важкі порушення функції нирок.
Прогноз для людей із синдромом Барттера значно покращився за останні роки. За умови належного управління хворобою протягом усього життя, включаючи адекватну гідратацію та підтримку електролітів, більшість людей із синдромом Барттера можуть уникнути довгострокових ускладнень (таких як ниркова недостатність) та жити нормальним, продуктивним життям.
