Єдиною лікувальною терапією первинного мієлофіброзу (ПМФ) є трансплантація стовбурових клітин, однак ця терапія рекомендується лише пацієнтам із високим та середнім ризиком. Навіть у цій групі вік та інші захворювання можуть суттєво збільшити ризики, пов'язані з трансплантацією, що робить терапію менш ніж ідеальною. Крім того, не всі люди з ПМФ з високим та середнім ризиком матимуть відповідного донора для трансплантації стовбурових клітин (відповідного брата або сестру або неспорідненого донора). Рекомендується людям з ПМФ низького ризику отримувати лікування, спрямоване на зменшення симптомів, пов’язаних із захворюванням.
Томас Барвік / Creative RM / Getty Images
Можливо, ваш лікар порадив, що трансплантація - не найкращий варіант для вас, або не вдається визначити жодного відповідного донора, або ви не переносили інших методів лікування першої лінії ПМФ. Звичайно, наступним вашим запитанням може бути: - які ще варіанти лікування доступні? На щастя, існує багато постійних досліджень, які намагаються знайти додаткові варіанти лікування. Ми коротко розглянемо деякі з цих ліків.
Інгібітори JAK2
Руксолітиніб, інгібітор JAK2, був першою цілеспрямованою терапією, виявленою для ПМФ. Мутації гена JAK2 були пов'язані з розвитком PMF.
Руксолітиніб є відповідною терапією для людей з цими мутаціями, які не можуть перенести трансплантацію стовбурових клітин. На щастя, він виявився корисним навіть для людей без мутацій JAK2.Проводяться постійні дослідження, спрямовані на розробку подібних ліків (інших інгібіторів JAK2), які можуть бути використані для лікування ПМФ, а також поєднання руксолітинібу з іншими ліками.
Момелотиніб - ще один інгібітор JAK2, який вивчається для лікування ПМФ. Ранні дослідження відзначали, що у 45% людей, які отримували момелотиніб, зменшився розмір селезінки. Приблизно у половини досліджуваних людей спостерігалося покращення анемії, і більше 50% змогли зупинити трансфузійну терапію. Може розвинутися тромбоцитопенія (низька кількість тромбоцитів), яка може обмежити ефективність. У дослідженнях фази 3 момелотиніб буде порівнюватися з руксолітинібом, щоб визначити його роль у лікуванні ПМФ.
У серпні 2019 року FDA схвалила федратиніб для лікування дорослих із СН середнього рівня 2 або СН із високим ризиком.
Імуномодулюючі препарати
Помалідомід - це імуномодулюючий препарат (ліки, що змінюють імунну систему). Це пов’язано з талідомідом та леналідомідом. Як правило, ці ліки призначаються з преднізолоном (стероїдним препаратом).
Талідомід та леналідомід вже вивчались як варіанти лікування ПМФ. Хоча вони обидва виявляють користь, їх використання часто обмежується побічними ефектами. Помалідомід був розроблений як менш токсичний варіант. У деяких пацієнтів спостерігається поліпшення стану анемії, але ніякого впливу на розмір селезінки не спостерігалося. З огляду на цю обмежену користь, проводяться постійні дослідження щодо комбінування помалідоміду з іншими препаратами, такими як руксолітиніб, для лікування ПМФ.
Епігенетичні препарати
Епігенетичні препарати - це ліки, які впливають на експресію певних генів, а не змінюють їх фізично. Одним класом цих ліків є гіпометилюючі агенти, до складу яких входять азацитидин та децитабін. В даний час ці ліки використовуються для лікування мієлодиспластичного синдрому. Дослідження, що стосуються ролі азацитидину та децитабіну, знаходяться на ранніх стадіях. Інші ліки - це інгібітори деацетлязи гістону (HDAC), такі як гівіностат та панобіностат.
Еверолімус
Еверолімус - це препарат, класифікований як інгібітор mTOR кінази та імунодепресант. Це FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками), схвалене для лікування декількох видів раку (молочної залози, нирково-клітинної карциноми, нейроендокринних пухлин тощо) та для запобігання відторгненню органів у людей, яким пересадили орган (печінку або нирку). Еверолімус приймають всередину. Ранні дослідження показують, що це може зменшити симптоми, розмір селезінки, анемію, кількість тромбоцитів та кількість лейкоцитів.
Іметельстат
Іметелстат був вивчений при кількох видах раку та мієлофіброзі. У ранніх дослідженнях він викликав ремісію (померлі ознаки та симптоми ПМГ) у деяких людей з ПМФ середнього або високого ризику.
Якщо ви не реагуєте на лікування першої лінії, зарахування до клінічного випробування може надати вам доступ до нових методів лікування. В даний час існує більше 20 клінічних випробувань, що оцінюють варіанти лікування людей з мієлофіброзом. Ви можете обговорити цей варіант зі своїм лікарем.
