Ризик раку: знайте свій генетичний план

Що саме є спадковим раком? Розмовляючи про генетичні скринінгові тести та «гени раку молочної залози», багато людей почали замислюватися, чи рак написаний «у зірках». Отже, важливо зрозуміти, що насправді означає генетична схильність, а також те, що ви можете зробити, щоб знизити ризик, якщо у вас є сімейна історія раку.

Віктор Торрес / Стоксі Юнайтед

Спадковий рак або генетична схильність

Спадковий рак відноситься до раку, який частіше зустрічається у деяких людей, ніж у інших, на основі їх генетичного плану.

Спадковий рак - це рак, який розвинувся внаслідок мутації гена або іншої генетичної аномалії, переданої від батьків до дитини. Успадкування генної мутації не обов'язково означає, що у вас розвинеться рак, але це, безумовно, збільшує ризик (у порівнянні з тим, хто не успадкував мутований ген). Ракові захворювання, що виникають у людей з цими генетичними відхиленнями, називаються"спадковий рак.'

Рак не успадковується, натомість ви успадковуєте ген (або комбінацію генів або інші генетичні аномалії, такі як транслокації та перебудови), які можуть схилити вас до раку, і ця схильність може бути дуже малою або дуже великою, залежно від конкретного гена та інші фактори ризику або поєднання генів.

Наслідування генної мутації, яка може призвести до раку, означає, що у вас є "генетична схильність"щодо раку - тобто у вас вищий ризик розвитку раку, ніж у загальної популяції.

Генетичні мутації та рак

Існує два типи генетичних мутацій, які можуть призвести до раку:

• Спадкові мутації
• Придбані мутації

Генетичні мутації лежать в основі розвитку раку, але не всі види раку є спадковими, оскільки більшість видів раку є результатом набутих генних мутацій (мутацій, які виникають після народження).

Протягом нашого життя наші гени накопичують мутації в результаті впливу канцерогенів (речовин, що викликають рак), але також завдяки нормальним процесам метаболізму клітин:

• Кожного разу, коли клітина ділиться, вона повинна робити точну копію всієї ДНК в клітині.
• Ця ДНК може пошкодитися (мутувати) просто як нещасний випадок під час процесу поділу.
• Мутації, викликані процесом поділу, є причиною того, що рак стає все більш поширеним, чим старше ми стаємо. Це також причина, що хронічне запалення, таке як те, що виникає в роті та легенях при курінні, може призвести до раку.
• Більшу частину часу, коли відбувається це пошкодження ДНК, воно або відновлюється, або клітина проходить процес запрограмованої загибелі клітин (апоптозу).

Причиною того, що ми не всі хворіємо на рак постійно, є те, що ми маємо методи для відновлення неминучих пошкоджень, які виникають у нашій ДНК. Деякі наші гени називаються генами-супресорами пухлини. Гени, що пригнічують пухлину, кодують білки, які відновлюють пошкоджену ДНК у наших клітинах. Коли гени-супресори пухлини мутують, вони кодують білки, які не так добре працюють при виконанні цих ремонтних робіт, і пошкодженим клітинам дозволяється жити і розмножуватися і врешті-решт стати пухлиною (раком).

Що спричиняє спадковість раку

Кожен батько передає дитині копію своїх генів, щоб дитина народилася з двома копіями кожного гена в своєму тілі (одна - від матері, а друга - від батька). Більшість людей народжуються з двома нормальними копіями кожного гена, але для когось із успадкованою мутацією в одній копії гена-супресора пухлини (який зазвичай захищає від раку) означає, що ризик раку збільшується.

Двома загальними генами-супресорами пухлини є гени BRCA1 та BRCA2. Виявлено сотні різних типів мутацій в будь-якому з генів BRCA1 та BRCA2, деякі з яких визнано шкідливими та підвищують ризик раку, якщо мутовані гени передаються нащадкам.

Сімейна історія раку: Ви в зоні ризику?

Важливо зазначити, що є деякі види раку, які набагато частіше інших мають генетичний компонент. Існують також ракові захворювання, які протікають разом у кластери. Наприклад, якщо хтось має сімейну історію раннього раку молочної залози та інших родичів з раком підшлункової залози, ви можете підозрювати мутацію гена BRCA2. Люди з раком товстої кишки мають дещо підвищений ризик розвитку раку молочної залози. Визначаючи ризик, генетичні консультанти враховують кілька факторів:

• Кількість родичів, які перенесли рак (як конкретний рак, так і будь-який рак)
• Типи раку (як зазначалося раніше, деякі види раку частіше страждають у сім'ї, ніж інші)
• Поєднання типів раку: Часто не усвідомлюється, що поєднання раку може розглядатися як більший генетичний зв’язок, ніж у двох членів сім’ї, хворих на рак на одній ділянці. Наприклад, мутація гена BRCA2 могла бути схильністю до раку молочної залози у одного родича, раку яєчників у іншого, раку простати у третього та раку підшлункової залози у четвертого. Така комбінація може викликати більше занепокоєння, ніж виявлення раку молочної залози у шести чи восьми родичів. Це означає, що кожному слід дуже ретельно проаналізувати сімейний анамнез у своїх сім’ях для обговорення зі своїми лікарями.
• Рак і стать: Прикладом статі, що впливає на сімейний ризик раку, є рак молочної залози, де рак молочної залози у чоловіків частіше має генетичний компонент, ніж рак молочної залози у жінок.
• Важливим є також число родичів із захворюванням. Звичайно, ваш ризик захворіти на рак товстої кишки більший, якщо у вашої матері, дядька та брата була хвороба, а не лише один із цих родичів.

Складання повної сімейної історії може допомогти вам визначити, чи генетично ви схильні до раку. Деякі люди можуть вибрати генетичне тестування, щоб дізнатись, чи несуть вони мутований ген. Як мінімум, і тепер, коли у нас є декілька генетичних тестів, кожному слід написати ретельну історію раку у своїй розширеній родині, щоб проконсультуватися зі своїм лікарем первинної ланки на момент фізичного обстеження.

Генетичне консультування та тестування

Важливо пройти генетичне консультування, якщо ви плануєте генетичне тестування. Одна з причин полягає в тому, що ви розумієте процедуру та результати тестування та готові до будь-якої відповіді. Більш важливим є те, що можуть відзначатися тенденції ризику, для яких ще немає доступних тестів, але лише на основі історії може бути рекомендовано провести додаткові скринінгові тести.

Генетичне тестування може здатися таким же простим, як швидкий аналіз крові, але це не так просто.Як швидкий приклад, якщо у вас є член сім'ї, який страждав на рак молочної залози і має певну мутацію гена BRCA2, цю конкретну мутацію можна перевірити. В іншому випадку повна панель лише для оцінки всіх мутацій гена BRCA2 може коштувати кілька тисяч доларів. Враховуючи, що це лише один генетичний тест, ви можете зрозуміти, куди це йде.

З часом та з завершеним проектом геному людини цей тип тестування повинен вдосконалюватися, але наука все ще багато в чому перебуває у зародковому стані.

Деякі моменти, які слід розглянути та обговорити з генетичним консультантомраніше Ви провели генетичне тестування, включаючи:

• Що б ви робили і як би почувались, якби дізналися, що маєте генетичну схильність до якогось типу раку?
• Наскільки точні результати?
• Що насправді говорить вам тест?
• Які обмеження тесту?

Генетичне тестування може сказати вам, що ви схильні до однієї конкретної генної мутації, яка може схилити вас до певної форми (або більше) раку. У більшості випадків раку існує побоювання, що генетичне тестування дасть людям помилкову впевненість у відсутності ризику. Давайте подивимось на кілька видів раку.

Рак молочної залози: генетичний?

Рак молочної залози, безумовно, протікає в сім'ях, оскільки приблизно 10% раку молочної залози вважається "генетичним".

Багато людей знайомі з мутаціями гена BRCA1 / BRCA2 та раком молочної залози. Коли Анджеліні Джолі зробили профілактичну мастектомію через одну з цих мутацій, громадськість зацікавилася тестуванням на ці гени. На жаль, тестування на ці гени не настільки просто, як просто здати "аналіз крові", оскільки існує безліч способів мутації генів BRCA1 та BRCA2.

BRCA1 і BRCA2 - гени, що пригнічують пухлину. Ці гени успадковуються за аутосомно-рецесивним малюнком, що означає, що обидві копії вашого гена мутують для розвитку раку молочної залози. Якщо ви розглядаєте можливість тестування, не пропустіть ці думки про те, чи варто вам проходити тест на ген гена раку молочної залози.

Генетика раку насправді набагато складніша за цю. Наприклад, можуть бути мутації в онкогенах - генах, схожих на прискорювач, що керує автомобілем. При цих мутаціях може знадобитися мутація лише в одній копії гена (аутосомно-домінантний). На відміну від цього, багато генів-супресорів пухлини успадковуються, як зазначено вище. Крім того, існує безліч інших факторів і механізмів, надто складних для вирішення тут, і більшість видів раку спричинені комбінацією декількох мутацій (за кількома важливими винятками), включаючи як онкогени, так і гени-супресори пухлини, причому більшість мутацій, знову ж таки, виникають після народження.

Рак простати

Рак передміхурової залози також може протікати в сім'ях, і, схоже, існує зв'язок між раком простати та молочної залози.

Якщо у вас є сімейний анамнез раку простати, обов’язково поговоріть зі своїм лікарем. Наприклад, тестування PSA може врятувати життя, але воно не для погано інформованих. Рак передміхурової залози має високий генетичний зв’язок, оскільки спадковий ризик раку передміхурової залози оцінюється до 60%, хоча, як вважають, лише 5–10% пов’язані з генами генетичної сприйнятливості. Якщо ваш батько чи брат хворіли на рак передміхурової залози, ваш ризик більш ніж удвічі перевищує ризик когось, хто не має сімейної історії захворювання.

Схильність до раку товстої кишки

З раком товстої кишки слід зрозуміти кілька речей - або кілька «типів» схильності. Загалом близько 20% людей, у яких розвивається рак товстої кишки, мають сімейну історію захворювання. Схильність до раку товстої кишки може передаватися кількома способами:

• Ви можете мати сімейну історію раку товстої кишки.
• Ви можете мати спадковий синдром раку товстої кишки, такий як синдром Лінча (спадковий неполіпозний колоректальний рак), сімейний аденоматозний поліпозний синдром або синдром юнацького поліпозу.
• У вас може бути запальне захворювання кишечника, яке протікає у вашій родині, наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт, що, в свою чергу, може підвищити ризик розвитку раку товстої кишки.

Інші ракові захворювання та генетика

Деякі спадкові схильності до раку охоплюють багато видів раку, а кілька видів раку, крім згаданих вище, мають генетичний компонент. Багато людей не знають про деякі генетичні ризики, наприклад, що 55% ризику меланоми у людини обумовлено генетичними факторами, або що жінки, які палять із мутацією BRCA2, мають подвійний ризик розвитку раку легенів. Це просто підкреслює, чому так важливо поговорити зі своїм лікарем і ретельно поділитися сімейною історією.

Чи може генний тест змусити вас втратити страховку?

Федеральний закон про переносимість та підзвітність медичного страхування (HIPAA) запобігає дискримінації людей на основі генних тестів на рак щодо можливості отримати медичне страхування. Тим не менш, важливо врахувати можливі наслідки генного тестування щодо майбутніх заявок на страхування життя та інших можливих умов, за яких вас можуть запитати про такі тести.

Генетична схильність до раку завжди погана?

Можливо, це був хитрий спосіб підняти важливу і остаточну думку. Звичайно, ви ніколи не хочете бути схильними до раку або нести ген, який пов'язаний з розвитком раку. Але усвідомлення генетичного ризику - і діяння відповідно до цього усвідомлення - може залишити вас у ще кращому місці, ніж якщо б у вас не було ризику. Як так?

Приблизно 10% раку молочної залози вважається генетичним, тобто 90% - ні. Багато жінок з сімейною історією раку молочної залози дуже обережно ставляться до скринінгу та швидко звертаються до лікарів, якщо у них є шишка. Для тих, хто не має сімейної історії, може не вистачати такої самої обізнаності, або вона може думати, що, можливо, грудка - це ніщо, тому що немає сімейної історії. У цьому теоретичному сценарії жінка зі спадковим зв'язком може вжити заходів швидше - і діагностувати рак молочної залози на більш ранній, більш виліковній стадії захворювання - ніж жінка без сімейної історії.

Негенетичний рак може протікати в сім’ях

На завершення слід дотримуватися способу запобігання раку. Деякі види раку, які, як видається, протікають у сім'ях, можуть бути зовсім не генетичними, а натомість через загальний вплив. Прикладом може бути сім'я некурців, у яких у всіх розвивається рак легенів. Замість того, щоб це було генетичним зв'язком, може бути, що всі вони піддавалися дії радону вдома.