Хвороба Хантінгтона - рідкісний стан, який страждає приблизно на 1,22 із кожних 100 000 людей у Сполучених Штатах. Хвороба протікає в сім’ях і завжди спричинена спадковим геном.
Генетичний дефект, пов’язаний із хворобою Хантінгтона, спричинює дегенерацію нервових клітин у певних ділянках мозку, які контролюють рух та мислення. З часом поступове погіршення стану мозку призводить до характерних симптомів хвороби Хантінгтона.
Юічіро Чіно / Getty Images
Шаблон успадкування
Спадковість - єдина відома причина хвороби Хантінгтона. Він успадковується за аутосомно-домінантним малюнком. Якщо людина успадковує ген, який викликає хворобу Хантінгтона, тоді ген, що продукує хворобу, «домінує» над іншою, звичайною версією гена, що не викликає хвороби, і у людини точно розвинеться захворювання.
Кожен, хто хворіє на захворювання, повинен мати принаймні одну копію гена, що продукує хворобу. Якщо людина носить ген, який викликає хворобу Хантінгтона, кожен із її потомства має 50% шансів успадкувати дефектний ген.
Оскільки звичайний віковий початок захворювання становить від 30 до 50 років, у багатьох людей, які страждають на це захворювання, симптоми до моменту народження дітей не розвинулися б.
У сім'ї, в якій один із батьків має ген, приблизно половина братів і сестер має успадкувати ген, що викликає хворобу Хантінгтона, і, отже, розвине захворювання.
Потомство людини, яка страждає на хворобу Хантінгтона, також має 50% шанс не успадкувати ген - і, отже, не розвине захворюванняабопередати хворобу власним дітям.
Розуміння того, як успадковуються генетичні розлади
Генетика
Ген HTT - це ген, який викликає хворобу Хантінгтона, і він знаходиться в хромосомі чотири. Кожна людина успадковує дві копії хромосоми чотири, одну від свого біологічного батька, а одну від біологічної матері.
Генетичний дефект, що спричиняє хворобу Хантінгтона, описується як повторення CAG у гені HTT. Це мутація (зміна нормальної послідовності) в молекулі дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК).
Мутація складається з багаторазового зразка цитозину, аденіну та гуаніну, які є нуклеотидами в молекулі ДНК, що кодують вироблення властивостей організму.
У більшості пацієнтів з хворобою Хантінгтона від 40 до 50 повторень CAG з нормальним числом повторень менше 28. Ці додаткові нуклеотиди змінюють інструкції гена HTT з подальшим продукуванням аномального або мутанта для білка huntintin. Людина, яка страждає на хворобу Хантінгтона, не обов'язково матиме таку саму точну кількість повторень CAG, як батьки, від яких вони успадкували хворобу.
Хвороба неповнолітніх Хантінгтона
Існує також юнацька форма хвороби Хантінгтона, яка починається в дитинстві або молодому віці і прогресує швидше, ніж у дорослої форми хвороби, виробляючи більш важкі та швидше прогресуючі наслідки в молодшому віці.
Ювенільна форма, яка слідує за тим самим спадковим аутосомно-домінантним візерунком, що і доросла форма, пов'язана з більшою кількістю повторень CAG, ніж доросла форма. Люди, які страждають на ювенільну хворобу Хантінгтона, мають в середньому приблизно 60 повторень CAG у гені HTT.
Відновити білки
На додаток до повторної мутації CAG гена HTT, люди з хворобою Хантінгтона також мають генні дефекти в генах, які кодують білки, які допомагають відновлювати ДНК.
Ці білки допомагають підтримувати нормальну структуру ДНК і можуть допомогти запобігти повторним мутаціям CAG. Є дані, що наявність більшої кількості дефектів у цих репараційних генах може також призвести до більшої кількості повторень CAG та більш раннього початку стану.
Зміни мозку
Дослідження показують, що люди з хворобою Хантінгтона мають аномалії хвостатої та путаменної ділянок мозку, які зазвичай пов'язані з мисленням, пам'яттю, поведінкою та моторним контролем. Змінена функція нейромедіаторів, особливо дофаміну, в цих областях може відіграють роль при хворобі Хантінгтона.
Ці зміни включають атрофію (усадку), а також відкладення матеріалу, такого як ефіри холестерилу (СЕ), тип молекули жиру.
Хвороба Хантінгтона пов’язана із запальним руйнуванням клітин мозку, які раніше були функціональними та здоровими. Вважається, що дефектний білок huntintin відіграє певну роль у розвитку захворювання. Функція цього білка достеменно невідома, але він може брати участь у захисті клітин мозку від токсинів.
При хворобі Хантінгтона процес, що описується як аутофагія, відбувається, коли клітини руйнуються, а потім дегенерують. Вважається, що хвороба може виникати через пошкодження, спричинені токсинами, а також недостатній захист клітин мозку. Генетичний дефект може або сприяти виробленню токсину, або призвести до недостатнього захисту від токсинів.
Фактори ризику способу життя
Хвороба Хантінгтона, як правило, виникає в середньому віці, а юнацька форма розвивається після початку нормального неврологічного розвитку.
На відміну від деяких спадкових станів, при хворобі Хантінгтона не існує проблем із формуванням мозку - натомість існує проблема зпідтриманняздоров’я клітин мозку після того, як вони вже сформувались адекватно.
Є деякі популяції, які мають дещо більший рівень захворюваності на хворобу Хантінгтона, але не існує факторів способу життя чи звичок, які, як було доведено, або викликають стан, або допомагають запобігти його.
Хвороба Хантінгтона зустрічається у всьому світі, дещо нижча поширеність в країнах Азії, ніж в Європі, США та Австралії. Цей стан також дещо частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, і дещо частіше серед людей нижчого рівня соціально-економічний рівень.
Експерти не впевнені в причині цих тенденцій, і в даний час розуміється, що деякі популяції частіше переносять причинну мутацію.
Інші пояснення різної захворюваності серед різних груп населення включають:
- Дослідники припускають, що генетичне тестування та ідентифікація захворювання можуть відрізнятися у різних груп населення, і це може бути причиною змін у діагнозі, а не фактичною різницею у його появі.
- Слідчі припускають, що жінки можуть бути більш схильними до більшої кількості повторень CAG, ніж чоловіки.
- Дослідження показують, що когнітивний та руховий дефіцит може призвести до зниження рівня доходу для постраждалих від захворювання та їхніх нащадків.
Слово з дуже добре
Хвороба Хантінгтона спричинена спадковим генетичним дефектом хромосоми чотири. Фізіологічний процес, через який генетичний дефект спричиняє наслідки захворювання, є складним, що включає прогресуюче пошкодження певних ділянок мозку.
Хоча нічого не можна зробити для того, щоб запобігти розвитку хвороби Хантінгтона або не змінити неврологічну дегенерацію, якщо ви успадкували ген-збудник, розуміння біологічної причини може з часом призвести до відкриттів, які можуть допомогти запобігти прогресуванню захворювання у людей, які мають мутацію гена.
