Підсилювачі фармакокінетики - це препарати, що застосовуються при лікуванні ВІЛ, що підвищують концентрацію інших антиретровірусних препаратів у крові. Ці препарати, які в народі називають "підсилювачами", дозволяють лікарям зменшувати дозу та частоту супутнього препарату, одночасно знижуючи ризик побічних ефектів та стійкості до наркотиків.
Джо Рідл / Getty ImagesЄ два підсилювачі фармакокінетики, схвалені для використання Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA):
- Норвір (ритонавір)
- Tybost (кобіцистат)
Препарат для підсилення ВІЛ не слід плутати з вітамінами або добавками, що продаються як "підсилювачі імунітету", останні з яких не запобігають та не лікують ВІЛ.
Передумови
Коли клас антиретровірусних препаратів під назвою інгібітори протеази (ІП) був вперше відкритий у середині 90-х років минулого століття, однією з головних проблем стала швидка швидкість метаболізму та очищення ліків від крові. Як результат, ІП, як правило, доводилося приймати два-три рази на день, щоб підтримувати стабільну терапевтичну концентрацію в крові.
Проблема цього, звичайно, полягає в тому, що воно піддає людей високим дозам наркотиків. Це, в свою чергу, збільшує ризик побічних ефектів, пов’язаних з ІМ, включаючи гепатотоксичність (отруєння печінки), ліподистрофію (ненормальний перерозподіл жиру в організмі) та сечокам’яну хворобу (утворення каменів у нирках).
Більше того, це зробило ліки набагато менш «прощаючими», а це означає, що стійкість до наркотиків може розвинутися, якщо у вас є щось менше, ніж ідеальна прихильність до наркотиків
Все це змінилося у 1996 р. Із введенням препарату під назвою Норвір.
Норвір (Ритонавір)
Норвір (ритонавір) класифікується як інгібітор протеази. Хоча його вперше було призначено для його противірусних властивостей, незабаром дослідники виявили, що навіть у низьких дозах Норвір може блокувати той самий фермент - званий CYP3A4 -, який використовується для метаболізму ІП. Блокуючи цю дію, ІП стають більш довговічними (більш тривалими) і потребують менших доз для досягнення того ж ефекту.
Відкриття негайно вплинуло на спосіб призначення ІП. Сьогодні Норвір рідко застосовують за своїми противірусними властивостями, а швидше для підвищення ефективності супутнього ІП.
Випускається у формі таблеток, м’яких гелевих капсул та у рідкій формі, Норвір застосовується у комбінованій антиретровірусної терапії для підвищення концентрації будь-якого з чотирьох затверджених FDA інгібіторів протеази ВІЛ.
Препарат також міститься у комбінованій таблетці фіксованої дози Kaletra (лопінавір + ритонавір). Загальні версії також доступні під хімічною назвою "ритонавір".
Використовує
Норвір застосовується для лікування ВІЛ як частини терапії на основі ІП. Його можна застосовувати дорослим та дітям старше місяця. Застосування препарату не застосовується поза метами.
Перед тим, як приймати
Якщо вперше діагностовано або змінено лікування через невдачу лікування, ваш лікар призначить аналізи крові, щоб визначити, до якого препарату ви найбільш чутливі.
Сюди входить тестування на генетичну стійкість, щоб визначити, чи є у вас стійкі до наркотиків мутації, які можуть виключити певні ліки, та фенотипове тестування, при якому вірус піддається безпосередньому дії всіх антиретровірусних препаратів, щоб побачити, які з них найкраще працюють. тести, він завжди супроводжується підсилювачем.
Норвір протипоказаний до застосування людям, які раніше мали гіперчутливу реакцію на ритонавір.
Дозування
Norvir доступний у формі таблетки по 100 міліграмів (мг), капсули з м'яким гелем по 100 мг та ароматичного сиропу з дозою 80 мг на мілілітр (мг / мл). Доза Norvir завжди титрується (тобто починається з меншої дози і поступово збільшується до повної сили).
При застосуванні дітям доза розраховується виходячи з площі поверхні тіла дитини (мг на м2).
Tybost (кобіцистат)
У 2014 році, через 18 років після першого введення Norvir, FDA офіційно схвалив другий прискорюючий препарат під назвою Tybost (кобіцистат).
Тибост є аналогом препарату ритонавіру (це означає, що він хімічно подібний), але був змінений таким чином, що він не має противірусних властивостей. Як такий, він класифікується як інгібітор CYP3A4.
Хоча Tybost пов'язаний з Norvir, позбавляючи препарат противірусного ефекту, він не чинить жодної дії на ВІЛ і не може викликати мутації, стійкі до кобіцистатів.
Інший спосіб, яким відрізняється Tybost, полягає в тому, що він може підсилювати інші ліки, крім ІП, зокрема інгібітор інтегрази ельвітегравір.З урахуванням цього, Tybost не є взаємозамінним із Norvir.
Tybost застосовується виключно в поєднанні з інгібіторами протеази Презиста (дарунавір) або Реатаз (атазанавір) і не застосовується для підвищення Аптівусу (типранавір) або Лексіви (фосампренавір).
Кобіцистат також можна знайти в наступних комбінованих препаратах із фіксованою дозою:
- Евотаз (атазанавір + кобіцистат)
- Генвойя (ельвітегравір + кобіцистат + емтрицитабін + телафонілалафенамід)
- Прескобікс (дарунавір + кобіцистат)
- Стрибілд (ельвітегравір + кобіцистат + емтрицитабін + тенофовір дизопроксил фумарат)
- Symtuza (атазанавір + кобіцистат + емтрицитабін + алафенамід тенофовіру)
Tybost випускається у вигляді пероральних таблеток. Не існує загальних версій Tybost.
Використовує
Tybost застосовується для лікування ВІЛ у дорослих віком від 18 років як частина комбінованої антиретровірусної терапії. Немає поза лікарським призначенням препарату.
Перед тим, як приймати
Як і у випадку з Норвіром, перед початком будь-якої нової схеми лікування проводять тестування на генетичну стійкість та зрідка фенотипове тестування.
Оскільки Tybost може посилити Viread (тенофовір дизопроксил фумарат), антиретровірусний препарат, класифікований як нуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази (NRTI), тести функції нирок регулярно проводяться, якщо препарати застосовуються разом.
Viread асоціюється з підвищеним ризиком порушення роботи нирок, і спільне застосування може спричинити ниркову недостатність у тих, хто вже мав захворювання нирок.
Tybost не рекомендується застосовувати на основі тенофовіру, якщо кліренс креатиніну (показник функції нирок) становить менше 70 мілілітрів на хвилину (мл / хв).
Tybost не слід застосовувати тим, хто раніше мав гіперчутливу реакцію на кобіцистат.
Дозування
Tybost виготовляється у вигляді таблетки по 150 мг. Рекомендована доза варіюється залежно від супутнього ІП, а також від того, чи перебуває людина нещодавно на лікуванні (наївне до лікування), чи раніше вона піддавалась антиретровірусної терапії (з досвідом лікування).
Побічні ефекти
Хоча Norvir та Tybost мають подібні механізми дії, їх побічні ефекти значно відрізняються. Хоча більшість з них стерпні і, як правило, вирішуються, коли ваш організм адаптується до лікування, деякі можуть бути важкими і вимагати негайного припинення лікування.
Поширені
Порівняно, Tybost має менше побічних ефектів, ніж Norvir, головним чином тому, що він не чинить прямої противірусної дії.
Tybost також набагато рідше спричиняє побічні ефекти. Хоча близько 6% споживачів Tybost повідомляють про побічні ефекти, більше половини користувачів Norvir повідомляють про побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, тоді як кожен четвертий повідомляє про висип.
Поширені побічні ефекти за порядком частоти включають:
НорвірДіарея
Нудота
Змінений смак
Втома
Блювота
Висип
Біль у животі
Кашель
Болі в суглобах
Запаморочення
Промивання
Свербіж
Розлад шлунку
Периферична нейропатія
Жовтяниця
Висип
Нудота
Діарея
Головний біль
Завжди консультуйте свого лікаря щодо будь-яких побічних ефектів, які виникають у вас, особливо якщо вони постійні або погіршуються.
Сильний
Tybost також рідше спричиняє серйозні побічні ефекти, ніж Norvir. Цьому є багато причин, але серед них Tybost не викликає мітохондріальної токсичності, яку може спричинити N Norvir.Мітохондрії - це енергетичні одиниці всередині клітин, які, пошкодившись, можуть впливати на нормальний обмін речовин і викликати безліч несприятливих наслідків.
Хоча важкі побічні ефекти є рідкісними, люди з певними раніше існуючими захворюваннями (наприклад, захворюваннями печінки або ожирінням) можуть мати більший ризик. Можливі ускладнення включають:
НорвірКлінічний гепатит
Панкреатит
Високий рівень холестерину та тригліцеридів
Діабет 2 типу
Ліподистрофія
Гіперчутливість до наркотиків, включаючи синдром Стівенса-Джонсона
Лікарська алергія, включаючи анафілаксію
Порушення функції нирок
Гостра ниркова недостатність, особливо при застосуванні з Viread
Попередження та взаємодія
Оскільки і Norvir, і Tybost інгібують фермент CYP3A4, їх часто уникають за допомогою препаратів, які також покладаються на CYP3A4 у метаболізмі. Конкуренція за фермент може змінити концентрацію підсилюючого препарату та / або супутнього препарату в крові. Знижені концентрації знижують ефективність препаратів, тоді як підвищені концентрації збільшують ризик токсичності лікарських засобів.
Norvir містить попередження від FDA, що повідомляє споживачам, що препарат може підвищити певні класи наркотиків до небезпечного та потенційно небезпечного для життя рівня, включаючи седативні засоби, антиаритмічні засоби або алкалоїди ріжків.
Порадьтеся з лікарем, якщо ви приймаєте будь-яке з наведеного нижче, якщо призначають Норвір або Тибост:
- Альтопрев (ловастатин)
- Антабуз (дисульфірам)
- Демерол (меперидин)
- Ділантин (фенітоїн)
- Хальсьон (триазолам)
- Inspra (еплеренон)
- Мелларил (тіоридазин)
- Орап (пімозид)
- Пацерон (аміодарон)
- Перкоцет (оксикодон)
- Propulsid (цизаприд)
- Ранекса (ранолазин)
- Звіробій
- Серевент (сальметерол)
- Сулар (нізольдипін)
- Тамбокор (флекаїнід)
- Тасінья (нілотиніб)
- Тегретол (карбамазепін)
- Трекер (бозентан)
- Розбирається (мідазолам)
- Vfend (вориконазол)
- Зокор (симвастатин)
Щоб уникнути взаємодії, завжди повідомляйте своєму лікарю про будь-які наркотики, які ви приймаєте, незалежно від того, є вони за рецептом, без рецепта, на рослинній основі або для відпочинку.
Як правило, норвір та тибост вважаються безпечними для використання під час вагітності. Дослідження на тваринах не показали жодних ознак шкоди плоду, хоча відсутні добре контрольовані дослідження на людях. Завжди поговоріть зі своїм лікарем про переваги та ризики лікування, якщо ви вагітні, планують завагітніти або дітородний вік.
