Імунотерапія для лікування раку голови та шиї

Плоскоклітинний рак голови та шиї є шостим за поширеністю раком у світі і становить приблизно один-два відсотки всіх випадків смерті від раку. Одна з основних проблем полягає у лікуванні людей з метастатичним або рецидивуючим раком голови та шиї, оскільки шанси на виживання, як правило, низькі.

Хороша новина полягає в тому, що дослідження прогресують, і лікарі починають застосовувати імунотерапію у цієї групи пацієнтів. Імунотерапія - це нове лікування, яке здається безпечним та покращує симптоми та навіть час виживання для деяких людей, засноване на ранніх наукових дослідженнях.

Огляд раку голови та шиї

Перш ніж ви зможете зрозуміти, як працюють ці імунотерапії, добре зрозуміти, що означають певні терміни "голова і шия".

Що таке плоскоклітинна?

Плоскоклітинні - це худі, плоскі клітини, які вистилають поверхню шкіри, травні та дихальні шляхи та певні органи тіла.

Приклади областей, де може розвинутися плоскоклітинний рак (рак), включають такі місця:

• Голова і шия
• Шкіра
• Шийка матки
• Вагіна
• Легеня
• Задній прохід

Що означає злоякісний?

Злоякісна пухлина (на відміну від доброякісної пухлини, яка не є раковою) в області голови та шиї відноситься до сукупності ракових клітин, які неконтрольовано ростуть і можуть, але ще не вторглися в нормальну здорову тканину.

Імунотерапія та інші види терапії, такі як хіміотерапія, використовуються для лікування злоякісних пухлин, оскільки вони шкідливі та потенційно смертельні.

Де знаходиться рак голови та шиї?

Термін "голова і шия" може викликати збентеження, оскільки охоплює велику поверхню. Іншими словами, ви можете задатися питанням, що саме означає, коли комусь діагностують цей тип раку.

Рак голови та шиї відноситься до пухлин, які розвиваються в одній із цих багатьох областей:

• Губа / рот
• Задня частина рота або горла (так звана ротоглотка)
• Нижня частина горла, що знаходиться позаду і поруч із голосовою скринькою (називається гіпофаринкс)
• Верхня частина горла за носом (називається носоглотка)
• Голосова скринька (називається гортань)

Що викликає рак голови та шиї?

У минулому розвиток раку голови та шиї був пов’язаний із вживанням тютюну та алкоголю. Але протягом останніх десяти років або близько того, розвиток деяких видів раку голови та шиї було пов’язане з інфікуванням певними типами вірусів папіломи людини (ВПЛ). Наприклад, наукові дані показали, що тип ВПЛ під назвою HPV-16, який викликає рак шийки матки та анальний рак у чоловіків та жінок, пов'язаний з раком ротоглотки.

Інфікування ВПЛ є надзвичайно поширеним явищем, проте лише невеликий відсоток людей розвиває рак від нього. Це тому, що імунна система більшості людей очищає інфекцію.

Навіть цікавішим за виявлення зв’язку між ВПЛ та раком голови та шиї є той факт, що частота раку голови та шиї, пов’язаного з ВПЛ, зросла. З іншого боку, кількість випадків раку голови та шиї, пов’язаних із вживанням тютюну та алкоголю, зменшилась. Чому ця зміна? Експерти підозрюють, що це могло бути пов’язано із соціальною зміною сексуальної діяльності, зокрема, що оральний секс став більш поширеним явищем.

Зараз є особливий інтерес до того, як найкраще лікувати ВПЛ-позитивний рак голови та шиї, оскільки їх біологія відрізняється від ВПЛ-негативних пухлин. З огляду на це, експерти уважніше розглядають різні стратегії імунотерапії для лікування раку, пов’язаного з ВПЛ.

Що таке контрольні пункти імунної системи?

Контрольні пункти імунної системи - це білки, які зазвичай знаходяться на клітинах імунної системи людини (так звані Т-клітини). Т-клітини схожі на поліцейського, який шукає неприємності (рак або інфекцію) в організмі. Коли Т-клітина зустрічає іншу клітину, вона оцінює клітини, використовуючи білки, розташовані на її поверхні, щоб визначити, чи є клітина "нормальною" чи "аномальною". Якщо це ненормально, Т-клітина ініціює атаку на клітину.

Але під час цього нападу, як захищають нормальні, здорові клітини? Тут у гру вступають білки контрольної точки. Білки контрольної точки лежать на поверхні Т-клітин і гарантують, що здорові клітини залишаються самі.

Рак хитрий тим, що насправді робить ці білки контрольної точки (справжній копіювач), щоб уникнути нападу імунної системи людини. Одним з білків контрольної точки, що експресується на поверхні ракових клітин для прокрадання імунною системою, є PD-1.

Але зараз вчені виявили, що вони можуть блокувати PD-1 на ракових клітинах, так що рак справді виявляється імунною системою людини. Тут вступає в силу імунотерапія, і ці препарати, що блокують PD-1, називаються інгібіторами контрольної точки імунної системи.

Лікування імунотерапією

Є два інгібітори контрольної точки імунної системи, які були затверджені FDA у 2016 році для лікування людей з метастатичним та / або рецидивуючим плоскоклітинним раком голови та шиї.

Метастатичний рак відноситься до раку голови та шиї, який поширився на інші ділянки тіла, тоді як рецидивуючий рак голови та шиї відноситься до раку, який прогресував, незважаючи на лікування схемою хіміотерапії на основі платини (наприклад, цисплатином).

Ці дві імунотерапії називаються Кейтруда (пембролізумаб) та Опдіво (рівеньлумаб).

Пембролізумаб

Ранні дослідження показують, що пембролізумаб має хороший профіль безпеки і може бути ефективним у зменшенні раку деяких людей.

В одному дослідженні II фази 171 людина з раком голови та шиї, який прогресував, незважаючи на попереднє лікування хіміотерапією та цетуксимабом (терапія моноклональними антитілами), отримував інфузію пембролізумабу кожні три тижні.

Загальний коефіцієнт відповіді становив 16 відсотків, а медіана тривалості відповіді становила 8 місяців. Частота відповіді стосується відсотка учасників, у яких рак зменшується або зникає у відповідь на лікування.

З точки зору безпеки, 64 відсотки учасників зазнали побічного ефекту, пов'язаного з лікуванням, але лише 15 відсотків зазнали несприятливих явищ третього або чотири ступеня (серйозних або небезпечних для життя).

Найпоширенішими побічними ефектами були:

• Втома
• Гіпотиреоз (недостатня активність щитовидної залози)
• Нудота
• Підвищення рівня печінкового ферменту
• Діарея

Загалом, єдиними побічними ефектами імунної системи були гіпотиреоз, гіпертиреоз та пневмоніт.

До речі, побічні ефекти імунної системи викликають велике занепокоєння при імунотерапії, оскільки існує занепокоєння тим, що імунна система людини атакує не тільки ракові клітини, але і здорові тканини. У випадку пневмоніту легені людини націлені, що може ускладнити дихання.

Загальна картина полягає в тому, що отримання імунотерапії - це делікатний процес, оскільки організм і ліки спільно визначають, що є шкідливим (раковим), а що нормальним та здоровим.

Тривалі дослідження фази III пембролізумабу. Дослідження III фази означає, що пембролізумаб буде порівнюватися зі стандартними медичними препаратами, щоб побачити, як він діє, наприклад, чи є він більш ефективним.

Ніволумаб

У дослідженні фази III понад 350 людей з рецидивуючими / метастатичними плоскоклітинними карциномами голови та шиї, хвороба яких прогресувала протягом шести місяців після прийому хіміотерапії на основі платини, були рандомізовані на прийом будь-якого рівнялумабу кожні два тижні (в якості інфузії через вену) або стандартна терапія (метотрексат, доцетаксел або цетуксимаб).

Результати показали значно більшу загальну виживаність у людей, які отримували рівеньлумаб, порівняно з тими, хто отримував стандартну терапію (медіана виживання 7,5 проти 5,1 місяця відповідно).

Крім того, річна виживаність становила 36 відсотків у групі, яка отримувала рівеньлумаб, проти 16,6 відсотка у групі стандартної терапії. Іншими словами, річний рівень виживання більш ніж подвоївся.

З точки зору безпеки, побічні ефекти 3 або 4 ступеня спостерігались у 13 відсотків групи рівнялумабу проти 35 відсотків групи стандартної терапії. У групі рівнялумабу найпоширенішими побічними ефектами були:

• Втома
• Нудота
• Висип
• Зниження апетиту
• Сверблячий

Загалом, побічні ефекти, пов’язані з щитовидною залозою, були більш поширеними у групі, яка отримувала рівеньлумаб (у 7,6 відсотків розвивався гіпотиреоз проти 0,9 відсотків у групі стандартної терапії).

Пневмоніт виник у 2,1 відсотка людей, які отримували лікування нілумалабом, і двоє людей померли (один - від пневмоніту, а другий - від підвищеного рівня кальцію в крові). Одна людина в групі стандартної терапії померла від легеневої інфекції, пов’язаної з проведеним лікуванням.

Цікаво, що в опитувальнику, який оцінював якість життя в кінці дослідження, не виявлено значного зниження якості життя після лікування рівнялумабом. З іншого боку, спостерігалося значне зниження якості життя в декількох сферах (наприклад, біль, фізичне та соціальне функціонування, проблеми з сенсориками) після лікування хіміотерапією.

Слово з дуже добре

Імунотерапія вже змінює обличчя лікування раку. Це законно, воно "має сенс" і є перспективним.

Пам’ятайте, однак, лікування раку голови та шиї - це складний процес. Є багато факторів, які визначають, як саме лікар хоче лікувати вашу конкретну пухлину, наприклад, історія попередньої терапії, чи є у вас інші медичні проблеми та токсичність, пов’язана з певним препаратом.

Залишайтеся захисником власного здоров’я раку, отримуючи знання. Подорож довга і важка, але намагайтеся також шукати зручності та радості.