Хоча куріння залишається основною причиною раку легенів, що спричиняє 80% - 90% усіх випадків раку легенів, в деяких випадках спадковий може сприяти раку легенів. За оцінками, 8% раків легенів пов'язані з генетичним схильність. Ризик раку легенів може зрости, якщо хвороба перебуває у батьків або брата; навіть незважаючи на це, це не означає, що ви точно захворієте хворобою, якщо хтось із вашої родини хворіє нею.
Сучасні дослідження показують, що генетика, швидше за все, сприятиме раку легенів для тих, хто:
- Молоді (до 50 років)
- Самка
- Ніколи не палять
Вчені виявили певні генетичні мутації (зміни у вашому генетичному коді), які можуть збільшити ризик раку легенів. Але це не означає, що всі генетичні мутації, пов’язані з раком легенів, передаються у спадок. Ви можете успадкувати генетичні мутації, або ви можете набути цих змін у будь-який час свого життя через фактори навколишнього середовища (наприклад, через куріння або забруднення).
Ілюстрація Дж. Р. Бі, Веруелл
Фактори впливу
Сімейний анамнез не може передбачити, чи будете ви хворі на рак легенів, чи ні. Сімейний рак легенів - термін, який може припускати, що ген раку «передається» від батьків до дітей.
Сьогодні дослідники розглядають сімейний рак легенів яккомбінаціягенетичних та екологічних факторів, що підвищують ризик раку легенів серед членів сім'ї.
Загалом у осіб, у яких родич першого ступеня (батько, брат чи сестра або дитина) страждають на рак легенів, ризик захворювання в приблизно 1,5 рази збільшується порівняно з тими, хто не має сімейної історії. Це стосується як курців, так і тих, хто не курить.
Куріння в анамнезі майже завжди буде суттєво сприяти ризику раку легенів, ніж спадкова схильність до захворювання.
Сучасні дані свідчать про те, що на сімейний ризик раку легенів впливають різні фактори, що перетинаються, зокрема:
- Спадковість
- Подібний спосіб життя (наприклад, куріння та дієта)
- Подібні середовища (наприклад, забруднення повітря в приміщенні та на вулиці)
Наприклад, пасивне куріння вдома може збільшити ризик раку легенів у людини на 20–30%. Подібним чином вплив радону вдома - друга основна причина раку легенів у США - може також впливати на сімейний ризик захворювання людиною.
Таким чином, сімейний анамнез раку легенів не може стільки передбачити вашу ймовірність захворювання, скільки підкреслює необхідність коригування змінних факторів ризику та тримати підвищену готовність щодо будь-яких ознак або симптомів раку легенів.
Докази генетичних ризиків
Існує ряд факторів, що свідчать про незначний спадковий компонент, коли мова йде про ризик раку легенів.
Молодший вік
У Сполучених Штатах середній вік, коли діагностують рак легенів, становить 70 років. Проте є люди, яким рак легенів діагностували задовго до цього. Насправді близько 1,3% всіх випадків раку легенів трапляються у людей до 35 років.
Цікавим у цій молодшій групі є те, що мало хто курить, що викликає питання про те, які інші фактори можуть сприяти ризику. Люди, які розвивають рак легенів у більш молодому віці, частіше мають генетичні зміни, пов'язані з цією хворобою.
Але спадковий зв’язок із цими генетичними змінами не встановлений.
Майже всі випадки раку легенів у молодих дорослих є аденокарциномами, типом раку, тісно пов'язаним з певними набутими (не успадкованими) генетичними мутаціями.
Секс
У чоловіків та жінок приблизно однаково ймовірно захворіти на рак легенів. Тим не менше, існують диспропорції між статями.
Жінки не тільки частіше хворіють на рак легенів у більш ранньому віці, ніж чоловіки, але вони також частіше хворіють на нього, ніж чоловіки з аналогічними факторами ризику.
Згідно з оглядом 2019 рТрансляційні дослідження раку легенів,жінки з 40-річною історією куріння мають втричі більший ризик раку легенів, ніж чоловіки з однаковими показниками куріння.
Генетичні або гормональні фактори можуть зіграти свою роль, можливо, шляхом підвищення біологічної сприйнятливості жінки до канцерогенів (збудників раку) у тютюновому димі.
Кілька досліджень показали, що жінки мають більш високі концентрації ферменту, який називається CYP1A1, який може загальмувати реакцію організму на канцерогени в легенях та сприяти розвитку раку. Деякі генетичні поліморфізми (варіації) пов'язані з порушенням регуляції виробництва CYP1A1 і можуть пояснити, чому жінки вразливіші до інгаляційних канцерогенів.
Перегони
Раса та етнічна приналежність також є диференційованими факторами ризику раку легенів. Дані поточної Програми спостереження, епідеміології та кінцевих результатів (SEER) зазначають, що афроамериканці мають набагато більший ризик раку легенів, ніж будь-яка інша расова чи етнічна група.
Дані SEER надавали показники захворюваності на рак легенів для різних груп (описані в кількості випадків на 100 000 осіб):
- Чорні: 76,1 на 100 000
- Білі: 69,7 на 100 000
- Корінні американці: 48,4 на 100 000
- Острови Азії / Тихого океану: 38,4 на 100 000
- Латиноамериканці: 37,3 на 100 000
Хоча такі речі, як куріння та навколишнє середовище, безумовно, сприяють цим показникам, вчені також зазначили, що генетичні мутації, пов'язані з раком легенів, також можуть відрізнятися залежно від раси.
Подальші дослідження можуть виявити, наскільки ці мутації вносять вклад у ризик серед різних рас та етнічних груп, а також успадковуються чи набуваються генетичні мутації.
Мутації генів
Деякі типи раку легенів більш тісно пов’язані з конкретними генетичними мутаціями, ніж інші, але вони не були встановлені як спадкові. Насправді вони вважаються придбаними. Ці мутації можуть змінити функцію та життєвий цикл клітини, змушуючи її аномально розмножуватися та виходити з-під контролю, що призводить до появи раку.
Вчені виявили певні генетичні мутації, пов'язані з канцерогенезом (розвитком раку) в легенях. Переважна більшість цих мутацій пов'язана з недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), особливо аденокарциномою легенів, на відміну від дрібноклітинного раку легенів (СКЛК).
Наявність генетичної мутації, пов’язаної з раком легенів, ще не означає, що ви захворієте на рак легенів. На відміну від мутацій BRCA, що використовуються для прогнозування ймовірності раку молочної залози у осіб з високим ризиком, немає генетичної мутації або тесту, які могли б передбачитиймовірністьраку легенів.
EGFR
Мутації гена EGFR можуть змінити вироблення білка, який називається рецептором епідермального фактора росту, який допомагає клітинам належним чином реагувати на навколишнє середовище. Відомо, що існує не менше 10 мутацій EGFR, пов’язаних з раком легенів; очікується, що буде виявлено набагато більше. U
Дослідження показують, що 47% азіатів з НМРЛ мають мутацію EGFR. Близько 21% людей з НМРЛ, які мають близькосхідне або африканське походження, також мають мутацію; те саме стосується 12% пацієнтів європейського походження.
Мутації EGFR також частіше зустрічаються у жінок та некурців. Хоча мутації EGFR в основному пов'язані з аденокарциномами легенів, деякі можуть впливати на плоскоклітинний рак, роблячи їх більш агресивними.
Мутації EGFR можна ідентифікувати як у первинній (вихідній) пухлині, так і в метастазах (вторинні пухлини, що поширилися на віддалені ділянки). Ці мутації, як правило, швидко мутують і часто стають стійкими до препаратів, що використовуються для їх лікування.
KRAS
Ген KRAS відповідає за виробництво сигнального білка K-Ras, який вказує клітинам, як ділитися, дозрівати та функціонувати. Порушення регуляції цього білка може призвести до раку.
Приблизно від 15% до 20% людей з аденокарциномою легенів виявляють позитивний результат на мутацію KRAS. Вони часто трапляються поряд з мутаціями EGFR.
Мутації KRAS в основному ідентифікуються в первинній пухлині і рідше в метастатичних пухлинах.
ALK
Ген анапластичної лімфоми-кінази (ALK) відповідає за виробництво типу білка тирозинкінази, який вказує клітинам ділитися і рости. Мутація, яку точніше називають перестановкою ALK, пов'язана з НМРЛ і частіше спостерігається у азіатів, ніж будь-яка інша група.
Перестановка ALK пов’язана з 3% до 5% випадків НМРЛ (переважно аденокарциноми) і частіше спостерігається у легких курців, некурящих та людей до 70 років.
BRCA2
Встановлено, що люди з мутацією гена BRCA2, однією з мутацій, пов’язаних з раком молочної залози, також мають більш високий ризик розвитку раку легенів.
Ця мутація зустрічається приблизно у 2% людей європейського походження і успадковується за аутосомно-домінантним малюнком (це означає, що лише один із батьків повинен сприяти мутації, щоб збільшити ризик захворювання).
Курці, які мають мутацію BRCA2, майже вдвічі частіше хворіють на рак легенів, ніж загальна популяція. Навпаки, некурці з мутацією BRCA мають скромно підвищений ризик.
У курців, що переносять цю мутацію, найчастіше розвивається плоскоклітинний рак. Плоскоклітинний рак розвивається в дихальних шляхах легенів, на відміну від аденокарцином, що розвиваються на зовнішніх краях легенів.
Скринінг та лікування
Вченим ще потрібно багато чого дізнатись про генетику раку легенів. Хоча існують чіткі асоціації між раком легенів та мутаціями EGFR, KRAS, ALK та BRAF, вважається, що ці мутації набуті, і вони виявляються лише в ракових клітинах, а не в інших клітинах тіла. Тому їх неможливо ідентифікувати до розвитку раку легенів (але певні спадкові мутації, такі як BRCA1 та BRCA2, можна визначити заздалегідь).
На даний момент немає рекомендацій щодо генетичного скринінгу на рак легенів. Дослідження, спрямовані на ідентифікацію успадкованих генів, що призводять до або схильні до раку легенів, все ще не дають остаточної інформації.
Генетичне тестування може допомогти у виборі цільових методів лікування раку легенів. За такого типу підходу тканина раку легенів тестується на генетичні мутації, і може бути використано лікування раку, яке спеціально знищує ракові клітини, що мають ідентифіковану генну мутацію.
Ці препарати націлені і вбивають ракові клітини зі специфічними виліковними мутаціями, залишаючи нормальні клітини в основному недоторканими. Через це цілеспрямована терапія часто викликає менше побічних ефектів.
Серед цільових препаратів, що застосовуються для НМРЛ з мутацією EGFR:
- Гілотриф (афатиніб)
- Іреса (гефітиніб)
- Тагріссо (озимертініб)
- Тарцева (ерлотиніб)
- Візімпро (дакомітиніб)
Серед цільових препаратів, що застосовуються для НМРЛ із перестановкою ALK:
- Алеценза (алектиніб)
- Alunbrig (бригатиніб)
- Лорбрена (лорлатиніб)
- Xalkori (кризотиніб)
- Зикадія (церитиніб)
Слово з дуже добре
Якщо у вас високий ризик захворювання, вам може допомогти щорічний скринінг КТ на рак легенів. В даний час щорічний скринінг рекомендується людям у віці від 50 до 80 років, які палять або кинули палію за останні 15 років і мають щонайменше 20-річну історію куріння.
Залежно від додаткових факторів ризику, таких як сімейний анамнез або вплив радону, ви та ваш лікар можете обрати вибір скринінгу поза цими параметрами. Це може зачепити рак легенів на ранніх термінах, поки він все ще піддається лікуванню.
