Первинні розлади дефіциту антитіл - це група пов’язаних станів, які впливають на В-клітини людини та їх здатність виробляти діючі антитіла. Через це люди з цими захворюваннями схильні до зараження певними типами інфекцій, і їм може бути більше проблем із боротьбою з ними.
Ці захворювання іноді називають "первинними захворюваннями гуморального імунодефіциту" або "порушеннями клітин В". Ви також можете почути про певний тип розладу дефіциту антитіл, такий як хвороба Брутона.
PeopleImages / E + / Getty Images
Первинні порушення імунодефіциту
Первинні розлади дефіциту антитіл є частиною більшої групи захворювань, які називаються первинними розладами імунодефіциту. Це широка група захворювань, через які якась частина або частини імунної системи не працюють належним чином.
Слово «первинний» просто стосується того факту, що проблема не є наслідком іншого стану здоров'я (наприклад, імунодепресанта або інфекційного захворювання, такого як СНІД). Ці чи інші проблеми можуть спричинити низькі або неефективні антитіла, але вони не згруповані з таким типом "первинного" дефіциту антитіл.
Різні типи первинних імунодефіцитних захворювань вражають різні частини імунної системи. Ті, що вражають переважно В-клітини, називаються порушеннями дефіциту антитіл або "гуморальними" імунодефіцитними захворюваннями. З людей, які страждають на первинну імунодефіцитну хворобу, близько 50% мають якийсь первинний розлад дефіциту антитіл.
Первинні порушення імунодефіциту, які вражають як В-клітини, так і мають значний вплив наіншийчастина імунної системи, подібно Т-клітинам, часто викликає більш важкі симптоми. Вони, як правило, не включаються до первинних розладів дефіциту антитіл, хоча вони також впливають на антитіла людини.
Прикладом цього, з яким деякі люди знайомі, є важкий комбінований імунодефіцит (СКІД), широко відомий як хвороба "бульбашкового хлопчика".
Типи первинних розладів дефіциту антитіл
Порушення дефіциту антитіл додатково поділяють на специфічні розлади, виходячи з їх основних генетичних причин та точних типів уражених антитіл. Деякі найпоширеніші типи включають:
- Х-зчеплена агаммаглобулінемія (хвороба Брутона)
- Загальний змінний розлад імунодефіциту (CVID)
- Дефіцит IgA (найчастіше)
- Недоліки в інших підтипах антитіл (таких як IgM)
Інший важливий тип розладу дефіциту антитіл називається тимчасовою гіпогаммаглобулінемією новонародженого. На відміну від цих інших, це не вважається головним чином генетичним розладом.
Це тимчасова ситуація, коли у дитини раннього віку рівень різних антитіл у маленької дитини нижчий за нормальний, що може призвести до схильності до різних інфекцій. Рівень антитіл зазвичай нормалізується через деякий час у дитинстві, але іноді не пізніше в житті.
Кожне з цих порушень впливає на В-клітини організму та вироблення антитіл дещо по-різному. Всі вони призводять до дещо різного ризику розвитку симптомів.
Симптоми дефіциту антитіл
Симптоми цих розладів в основному виникають внаслідок різного роду інфекцій. Людина може часто заражатися цими інфекціями, і, можливо, не може позбутися їх легко.
Ці люди більш схильні до зараження певними типами бактеріальних інфекцій, особливо бактеріями типу "інкапсульований", такими якStreptococcus pneumoniae. Вони також можуть частіше заразитися деякими видами інфекцій вірусами або паразитами.
Точні симптоми будуть відрізнятися залежно від конкретного типу інфекції. Наприклад, хтось може мати біль у грудях, кашель та лихоманку через пневмонію або бронхіт. Інші типи інфекцій можуть викликати симптоми інфекції пазухи або інфекції середнього вуха.
Інші можливості включають діарею від шлунково-кишкової інфекції, яка може бути тимчасовою або тривалою. В інших випадках у людини може з’явитися гаряча червона шкіра від шкірної інфекції. Також можливі багато інших типів інфекцій.
Люди з дефіцитом антитіл можуть заражатися неодноразово. Більше того, вони можуть не так добре реагувати як хтось на стандартні методи лікування, такі як пероральні антибіотики. інфекції.
Різні види первинних захворювань на гуморальний імунодефіцит несуть дещо різний ризик з точки зору зараження. Наприклад, люди з дефіцитом IgA більш схильні до зараження пазух і легеневої системи.
Деякі люди з більш м’якими версіями захворювань на дефіцит антитіл не відчувають жодних симптомів. Наприклад, більшість людей з дефіцитом IgA не мають помітних симптомів від збільшення кількості інфекцій.
Якщо людина відчуває симптоми, вони часто відсутні безпосередньо при народженні, але з’являється кілька місяців. При народженні немовля має певний захист від антитіл, яке воно отримало від матері. Цей захист може тривати кілька місяців або близько того.
Ускладнення
Іноді у людей з цими розладами виникають ускладнення від повторних інфекцій. Наприклад, у когось із повторними легеневими інфекціями може розвинутися незворотне ураження легенів, таке як бронхоектатична хвороба (постійне пошкодження бронхів легенів).
Це одна з причин, чому важливо діагностувати ці розлади негайно, перш ніж відбудеться тривале пошкодження.
Ризики ускладнень різняться у різних типів розладів дефіциту антитіл. Наприклад, люди з ІМВ мають підвищений ризик деяких видів аутоімунних захворювань, таких як алопеція, вітіліго, ювенільний ідіопатичний артрит, а також низький рівень еритроцитів, лейкоцитів або тромбоцитів.
Деякі види захворювань на дефіцит антитіл також збільшують ризик розвитку деяких видів раку. Наприклад, люди з ІМВ мають підвищений ризик раку шлунка та лімфоми.
Навіть якщо вони не переживають підвищеної кількості інфекцій, люди з дефіцитом IgA можуть мати підвищений ризик алергії, аутоімунних захворювань та деяких видів раку (наприклад, лімфоми).
Причини
Здебільшого ці захворювання викликані генетичною проблемою, яка присутня з народження.
Наприклад, Х-зчеплена агаммаглобулінемія викликана мутацією гена, відомого як BTK. Через проблему з цим геном людина не може виробляти важливий білок, необхідний для нормального дозрівання В-клітин. Це в кінцевому підсумку спричиняє дефіцит антитіл.
Існує п’ять різних типів антитіл, які виконують дещо різні функції, включаючи типи IgG, IgM та IgA. Ці різні порушення мають різний вплив на вироблення різних підтипів антитіл.
Наприклад, дефіцит IgA впливає лише на антитіла підтипу IgA. При синдромі гіпер IgM людина може виробляти нормальні антитіла IgM, але ці антитіла не можуть переключитися на інші підтипи антитіл, як це зазвичай робиться.
Це частина причини, за якою симптоми та тяжкість різняться у різних типів розладів дефіциту антитіл. Дефіцит різних специфічних типів антитіл робить одного більш вразливим до певних типів інфекцій.
Діагностика
Захворювання на дефіцит антитіл можна діагностувати в будь-який час у дитинстві або в зрілому віці. Дуже важливо, щоб медичні працівники розглядали можливість розвитку дефіциту антитіл або іншого типу первинного імунодефіцитного захворювання у людини, яка перенесла повторні інфекції.
Важливо, щоб був діагностований сам дефіцит антитіл, а не лише поточна інфекція, яка могла б призвести людину до лікування. Таким людям потрібне лікування для безпосередньої боротьби з цими інфекціями, але також спеціально спрямована терапія для вирішення їх імунних проблем.
На жаль, діагностувати захворювання на дефіцит антитіл часом буває складно. Оскільки ці захворювання рідкісні, клініцисти можуть і не думати про те, щоб перевірити їх наявність. Не у всіх із цими розладами виявляються однакові симптоми, що може ускладнити діагностику.
Крім того, часто складно діагностувати ці стани за допомогою лабораторних досліджень, доступних у деяких медичних центрах.
Ретельна історія хвороби та медичний огляд є ключовими частинами діагностики. Сімейна історія іноді може дати деякі підказки, оскільки ці розлади можуть спостерігатися в сім’ях. Однак важливо зауважити, що навіть серед людей з однаковим розладом в одній сім’ї ступінь тяжкості може дуже різнитися.
Особливо важливо, щоб клініцист запитував про випадки повторних інфекцій, які можуть вказувати на дефіцит антитіл як на причину. Наприклад, нижче наведено кілька можливих червоних прапорів щодо можливого захворювання на дефіцит антитіл у дитини:
- Чотири або більше вушних інфекцій на рік
- Дві або більше серйозних інфекцій пазух на рік
- Ще дві пневмонії на рік
- Повторні абсцеси шкіри
- Стійкі грибкові інфекції
- Погана реакція на пероральні антибіотики
Лабораторна робота
При підозрі на порушення дефіциту антитіл, першим кроком, як правило, є тестування на рівень антитіл у крові (IgG, IgA, IgM та IgE). У деяких пацієнтів одне або декілька з цих значень будуть значно нижчими за нормальні, що сигналізує про можливий розлад дефіциту антитіл.
Однак іноді ці значення є нормальними або лише незначно знижуються у тих, хто страждає дефіцитом антитіл. Часто ефективніше проводити тестування специфічних реакцій антитіл.
Це можна зробити, ввівши окрему одну або кілька вакцин (наприклад, проти правця або пневмокока). До і після цього клініцист використовує аналізи крові, щоб перевірити, чи належним чином збільшуються антитіла після введення вакцини. Для багатьох розладів дефіциту антитіл ця нормальна відповідь антитіл зменшується або відсутня.
Інші основні лабораторні дослідження, такі як загальний аналіз крові (CBC), іноді можуть бути корисними. Тести на лімфоцити та комплемент (інші компоненти імунної системи) іноді можуть дати відповідну інформацію.
Однак остаточний діагноз також зазвичай вимагає інших незвичних та спеціалізованих тестів. Для остаточного діагнозу зазвичай потрібен певний тип генетичного тестування.
Діагностика конкретних основних інфекцій
Якщо присутня активна інфекція, для цього можуть знадобитися додаткові діагностичні тести, щоб знайти джерело поточної інфекції. Це залежатиме від конкретних симптомів та клінічної ситуації.Наприклад, для підтвердження певного типу бактеріальної інфекції може знадобитися посів крові. Можуть також знадобитися інші обстеження, такі як рентген грудної клітки.
Лікування
Багато пацієнтів із захворюваннями на дефіцит антитіл також потребуватимуть замісної терапії антитілами для запобігання інфекціям. Це можна зробити як укол, так і через внутрішньовенну лінію. Заміна антитіл проводиться не просто тоді, коли людина переживає інфекцію, але довгостроково, щоб допомогти запобігти майбутнім інфекціям.
Наприклад, люди з ІМВ, які приймають замісну терапію антитілами, можуть не так часто відчувати пневмонії. Однак така терапія не є необхідною для всіх пацієнтів із захворюваннями на дефіцит антитіл. Наприклад, хтось із дефіцитом IgA може не потребувати такого лікування.
Багатьом людям із захворюваннями на дефіцит антитіл також знадобляться інші профілактичні процедури для запобігання інфекціям. Наприклад, це може означати тривалий прийом такого антибіотика, як амоксицилін (а не лише тоді, коли з’являються ознаки інфекції). Це допомагає забезпечити швидке лікування потенційних інфекцій, перш ніж вони зможуть прижитися.
Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) також є варіантом лікування для деяких людей із захворюваннями на дефіцит антитіл. При цьому лікування оригінальні клітини кісткового мозку людини (включаючи імунні клітини, такі як В-клітини) вбивають. Людині дають нормальні стовбурові клітини, які можна використати для відновлення імунної системи.
На відміну від цих інших варіантів, HSCT може забезпечити остаточне лікування. Однак це несе деякі основні ризики, і це не підходить для кожної людини.
Можуть знадобитися додаткові методи лікування залежно від конкретного типу розладу дефіциту антитіл та специфічних симптомів, що виникають.
Лікування активних інфекцій
Навіть за допомогою цих профілактичних заходів іноді все одно можуть траплятися інфекції. Їх потрібно лікувати безпосередньо, наприклад, за допомогою противірусного лікування вірусної інфекції або антибіотиків при бактеріальній інфекції.
Прогноз
Завдяки кращому лікуванню багато людей з більш серйозними розладами дефіциту антитіл зараз роблять набагато краще, ніж у минулому.
При належній діагностиці та лікуванні ці люди набагато рідше помирають від ускладнень, спричинених цими розладами, таких як інфекція або тривале ураження легенів. Тепер більшість людей зможуть вести відносно нормальний спосіб життя.
Однак навіть при лікуванні ці люди все ще можуть мати більший ризик певних проблем зі здоров’ям, таких як певні види раку.
Спадщина
Якщо у вас або когось із вашої родини діагностовано розлад дефіциту антитіл, може бути корисно поговорити з генетичним консультантом. Не всі ці розлади мають однакову схему успадкування.
Але генетичний консультант може дати вам уявлення про ризики народження майбутньої дитини з розладом дефіциту антитіл. Такий професіонал може також дати хорошу пораду щодо того, чи має сенс тестування для інших членів сім'ї.
Слово з дуже добре
Отримання діагнозу з розладом дефіциту антитіл може бути надзвичайним - тут можна багато чому навчитися. Однак якщо ви переживали неодноразові інфекції, насправді може бути обнадіюючим знати, що є основна причина. Надавши належну медичну допомогу, ви зможете успішно управляти своєю хворобою.
