Що таке синдром ДіГеорджа?

Синдром ДіГеорджа - рідкісне генетичне захворювання, спричинене відсутністю невеликої частини 22-ї хромосоми. Симптоми синдрому ДіГеорджа можуть відрізнятися як за ступенем тяжкості, так і за типом. Деякі ознаки можуть бути помітними при народженні, наприклад, розщеплення піднебіння або вроджена вада серця, тоді як інші можуть бути помічені лише в пізнішому дитинстві.

На відміну від інших розладів, пов’язаних з хромосомою 22 (наприклад, синдром Емануеля та трисомія 22), діти, народжені із синдромом ДіГеорджа, можуть не мати відмінних рис обличчя при народженні. Як такий, розлад можна діагностувати лише тоді, коли є очевидні затримки розвитку, проблеми з диханням або проблеми із серцем у подальшому житті.

Хоча лікування синдрому ДіГеорджа не існує, існують різні методи лікування, які можуть допомогти впоратись із симптомами. При лікуванні тривалість життя може бути нормальною. Залежно від тяжкості розладу, деякі діти зможуть відвідувати звичайну школу та мати власних дітей.

Симптоми

Особливості синдрому ДіГеорджа можуть сильно відрізнятися навіть серед членів сім'ї, у яких діагностовано розлад. Загальні ознаки та симптоми включають:

• Вроджені вади серця (такі як серцеві шуми, аортальна регургітація, дефект міжшлуночкової перегородки та тетралогія Фалло)
• Ціаноз (синюватість шкіри через поганий кровообіг)
• Розщеплення піднебіння або губи
• Орбітальний гіпертелоризм (широко розставлені очі)
• Пальпебральні тріщини (звужені повіки)
• Мікрогнатія (недорозвинений підборіддя)
• Вуха низько поставлені
• Широкий ніс
• Труднощі з годуванням і неможливість процвітати
• Затримка зростання та етапи розвитку
• Невисокий зріст
• Вади розвитку скелета
• Нарушення навчання (включаючи СДУГ або синдром дефіциту уваги та гіперактивності та поведінку, подібну до аутизму)
• Мовні затримки та проблеми з мовленням (включаючи носову мову)
• Низька функція паращитовидної залози, що призводить до гострої гіпокальціємії (низький вміст кальцію)
• Порушення функції нирок
• Втрата слуху
• Судоми

Оскільки синдром DiGeorge зазвичай вражає вилочкову залозу, де виробляються імунні клітини (відомі як Т-клітини), люди з розладом часто мають погану імунну функцію і схильні до частих важких інфекцій. Це також ставить їх під більший ризик розвитку аутоімунних розладів, включаючи ревматоїдний артрит, хворобу Грейв та аутоімунну гемолітичну анемію.

Що стосується когнітивного функціонування, діти з синдромом ДіГеорджа зазвичай мають рівень IQ нижче норми, але часто можуть відвідувати звичайну школу або спеціальні навчальні класи.

У дорослому віці люди з DiGeorge мають підвищений ризик виникнення психічних проблем, причому 40% мають психотичні симптоми або шизофренію.

Причини

Синдром Ді Джорджа, точніше відомий як синдром делеції 22q11.2, виникає, коли відсутні частини хромосоми 22 (відомі як гени).

У кожного є дві копії хромосоми 22, по одній успадкованій від кожного з батьків. При синдромі ДіГеорджа буде відсутнє від 30 до 40 генів.

Діапазон та ступінь вираженості симптомів значною мірою залежать від видалених генів.

Синдром Ді Джорджа класифікується як аутосомно-домінантний розлад, що означає, що для розвитку симптомів потрібно впливати лише на одну з двох хромосом. Приблизно в 90% випадків видалення відбувається спонтанно на ранніх стадіях внутрішньоутробного розвитку. Близько 10% успадковується від генетичного матеріалу матері або батька.

Синдром ДіГеорджа рідкісний, вражає лише одного з 4000 дітей. Шанси, що людина з синдромом ДіГеорджа матиме уражену дитину, становлять 50% для кожної вагітності. Хоча деякі люди страждають лише середньою мірою, майже кожному, хто страждає синдромом ДіГеорджа, буде потрібно лікування від різних медичних фахівців.

Діагностика

Синдром Ді Джорджа, як правило, діагностується при народженні або незабаром після народження на основі ознак та симптомів розладу. Потім може бути проведено генетичне тестування для підтвердження делеції 22-ї хромосоми.

У деяких дітей всі класичні особливості синдрому ДіГеорджа будуть помітні при народженні. В інших презентація може бути тонкою і розпізнаватися лише тоді, коли виявляється порушення, фізичне чи розвиток.

Через мінливість симптомів для підтвердження діагнозу необхідно провести генетичне тестування. Це може бути складно, оскільки схема видалення часто може бути настільки різною, навіть між членами сім'ї. До найнадійніших форм генетичного тестування належать:

• Флуоресценціяна місці гібридизація (FISH), при якій флуоресцентний агент зв’язується з хромосомою, щоб допомогти визначити її генетичну послідовність.
• Кількісна ланцюгова реакція полімерази (qPCR), яка збільшує кількість хромосом та оцінює їх послідовність за допомогою радіоактивних зв’язуючих речовин.
• Мультиплексний аналіз ампліфікації зонду, залежний від лігування (MLPA), новіший варіант ПЛР.

Тести розглядають конкретну частину хромосоми 22, яка називається позицією 22q11.2. Вони вимагають лише зразка крові і мають точність на 95%. Результати тестування зазвичай повертаються протягом трьох-14 днів.

Інші тести можуть бути використані для пренатального або постнатального скринінгу, включаючи порівняльну геномну гібридизацію масивів (масив-CGH), тест, який може сканувати весь геном клітин плода і дати результати протягом п’яти днів.

Лікування

Лікування синдрому ДіГеорджа не існує, проте існують методи лікування різних аспектів розладу. Ключовим є виявлення та вирішення кожного симптому під наглядом лікаря-координатора.

До групи допомоги можуть входити фахівці з материнської та фетальної медицини, педіатрії, кардіоторакальної хірургії, інвалідності в навчанні, ендокринології, імунології, патології мови та аудіології. Генетик та генетичний консультант є ключовими членами команди.

Залежно від симптоматичного прояву захворювання можуть бути призначені різні методи лікування при таких станах:

• Дефекти серця найчастіше лікують хірургічним шляхом незабаром після народження, щоб відновити серце та виправити проблеми з кровообігом.
• Зазвичай розщеплення піднебіння можна відновити хірургічним шляхом.
• Проблеми з паращитоподібною залозою зазвичай лікуються добавками кальцію та вітаміну D протягом усього життя, щоб виправити дефіцит харчування.
• Легку дисфункцію тимусу зазвичай можна вирішити, зробивши щеплення дітям від безлічі захворювань, з якими зможе боротися їх імунна система. Зазвичай часто призначають антибіотики.
• Важка дисфункція тимусу, при якій порушення є серйозним або вилочкова залоза повністю відсутня, може вимагати трансплантації тимусу або кісткового мозку.
• Проблеми розвитку дитини вимагають мультидисциплінарного підходу, часто включаючи логопедичну, спеціальну освіту, трудотерапію та розвивальну терапію.
• Проблеми психічного здоров'я можуть вимагати терапії та фармацевтичних препаратів для лікування таких станів, як СДУГ, депресія, розлади аутистичного спектру та шизофренія.

Перспективи лікування можуть різнитися залежно від тяжкості симптомів; немає єдиного шляху захворювання чи очікуваного результату.

Однак багато характерних симптомів, як правило, зникають або стають керованими з часом за допомогою відповідного лікування. Інші, особливо проблеми психічного здоров’я, можуть з часом розвиватися та погіршуватися, особливо такі, що пов’язані з психозом та шизофренією. Рання ідентифікація та втручання можуть значно зменшити вплив цих станів.

На відміну від деяких порушень хромосомної делеції, синдром ДіГеорджа не пов'язаний із скороченням тривалості життя. Багато людей можуть жити довго, здоровим життям і навіть мати дітей.

Профілактика

Синдром ДіГеорджа - це гетерозиготний хромосомний розлад, що означає, що він спричинений делецією генів, у якій відсутня лише одна з двох копій хромосоми 22. Невідомий випадок ураження обох копій (стан, що позначається як гомозиготність).

Єдиний спосіб запобігти синдрому ДіГеорджа - запобігти передачі хромосомної мутації дитині.

Враховуючи, що лише близько 10% випадків безпосередньо пов'язані з сімейним спадкуванням, це складніше, ніж здається.

Як такі, зусилля менше спрямовані на первинну профілактику (запобігання хворобі до її виникнення), а більше на вторинну профілактику (попередження симптомів та ускладнень після діагностики захворювання). З цією метою генетичне тестування рекомендується батькам, чия дитина отримала позитивний діагноз синдрому ДіГеорджа.

Загалом, більш важкі захворювання серця, паратиреоїдної залози та тимусу спостерігаються у дітей, для яких родич має делецію 22q11.2.

Впоратися

Народження дитини з синдромом ДіГеорджа може бути складним завданням. Як батько, вам може знадобитися вирішувати кілька питань лікування з багатьма постачальниками, враховуючи особливі потреби вашої дитини. Більше того, вам потрібно було б керувати власними очікуваннями щодо розладу, який не має чіткого перебігу. Це може спричинити колосальний стрес у батьків, які часто балансують між надією та невдачами.

Щоб нормалізувати у своєму житті синдром ДіГеорджа, почніть з самоосвіти, тісно співпрацюючи зі своєю медичною командою та шукаючи якісну медичну інформацію чіткою та зрозумілою мовою.

Хорошим місцем для початку є звернення до неприбуткових установ, таких як Міжнародний фонд 22q11.2 у Матавані, штат Нью-Джерсі, або Фонд сім’ї 22q в Апто, штат Каліфорнія. Окрім надання практичних порад, обидві організації можуть звернутися до вас до місцевих або онлайнових груп підтримки батьків, сімей та осіб, які живуть із синдромом ДіГеорджа

Існує навіть зростаюча кількість спеціальних клінік, присвячених дітям із синдромом ДіГеорджа. Вони включають 22q-клініку в дитячій лікарні Фенікса, 22q-клініку в лікарні SickKids у Торонто та 22q-дитячу клініку в Масачусетській лікарні в Бостоні .

Слово з дуже добре

Якщо у вашої дитини діагностовано синдром ДіГеорджа, намагайтеся не очікувати найгіршого. Це може призвести вас до постійного стану тривоги, передбачаючи, розвивається новий симптом чи ні.

Якщо вам не вдається впоратися, намагайтеся не страждати мовчки. Натомість попросіть свого лікаря направлення до терапевта, який має досвід роботи з сім’ями з обмеженими можливостями. У деяких випадках індивідуальне консультування та ліки, що відпускаються за рецептом, можуть допомогти вам подолати почуття безнадії, депресії та тривоги.

Вам можуть скористатися терапії розуму і тіла, спрямовані на зменшення стресу, включаючи медитацію, керовані образи, уважне дихання та прогресивне розслаблення м’язів (ПМР). Піклуючись про себе, ви зможете піклуватися про інших.