Огляд нейробластоми

Як один з найпоширеніших видів раку в грудному віці, нейробластома - це рак, який виявляється у маленьких дітей. Пухлина починається з нейробластів (незрілих нервових клітин) центральної нервової системи.

Зокрема, у нейробластомі беруть участь нервові клітини, які є частиною симпатичної нервової системи. Симпатична та парасимпатична нервові системи є обома частинами вегетативної нервової системи, системи, яка контролює процеси в організмі, про які ми зазвичай не маємо думати, такі як дихання та травлення. Симпатична нервова система відповідає за реакцію "бій або втеча", яка виникає, коли ми перебуваємо в стресі або переляку.

Симпатична нервова система має ділянки, які називаються гангліями, які розташовані на різних рівнях тіла. Залежно від того, де в цій системі починається нейробластома, вона може починатися з надниркових залоз (приблизно третина випадків), живота, тазу, грудної клітки або шиї.

Статистика

Нейробластома є поширеним дитячим раком, на який припадає 7% ракових захворювань у віці до 15 років та 25% ракових захворювань, що розвиваються протягом першого року життя. Таким чином, це найпоширеніший тип раку у немовлят. Це трохи частіше у чоловіків, ніж у жінок. Приблизно у 65% нейробластом діагностується до 6-місячного віку, і цей тип раку рідко зустрічається після 10-річного віку. Нейробластома відповідає приблизно за 15% смертей, пов'язаних з раком у дітей.

Ознаки та симптоми

Ознаки та симптоми нейробластоми можуть різнитися залежно від того, де в організмі вони виникають, а також від того, поширився чи не рак в інші регіони.

Найбільш поширеним ознакою є великий живіт. Маса може також відбуватися в інших регіонах, де є ганглії, такі як грудна клітка, таз або шия. Може бути присутнім лихоманка, а діти могли страждати від втрати ваги або «відмови у процвітанні».

Коли рак поширився (найчастіше на кістковий мозок, печінку або кістки), можуть бути присутніми інші симптоми. Метастази позаду та навколо очей (периорбітальні метастази) можуть спричинити випинання очей немовляти (проптоз) із темними колами під очима. Метастази на шкірі можуть спричинити синювато-чорні плями (екхімози), що породило термін "кекс із чорничної немовляти". Тиск на хребет від кісткових метастазів може спричинити симптоми кишечника або сечового міхура. Метастази в довгі кістки часто викликають біль і можуть призвести до патологічних переломів (перелом кістки, ослаблений через наявність раку в кістці).

Де поширюються нейробластоми (метастазують)

Нейробластоми можуть поширюватися з первинної ділянки через кров або лімфатичну систему. Ділянки тіла, на які воно поширюється найчастіше, включають:

• Кістки (викликають біль у кістках і кульгають)
• Печінка
• Легкі (викликають задишку або утруднення дихання)
• Кістковий мозок (що призводить до блідості та слабкості внаслідок анемії)
• Періорбітальна область (навколо очей, що викликає опуклість)
• Шкіра (викликає появу кексу з чорницею)

Діагностика

Діагноз нейробластома, як правило, включає як аналіз крові на пошук маркерів (речовин, які виділяють ракові клітини), так і дослідження зображень.

Як частина симпатичної нервової системи клітини нейробластоми виділяють гормони, відомі як катехоламіни. До них належать такі гормони, як адреналін, норадреналін та дофамін. До речовин, які найчастіше вимірюють при діагностиці нейробластоми, належать гомованілова кислота (HVA) та ванілілманделева кислота (VMA). HVA та VMA є метаболітами (продуктами розпаду) норадреналіну та дофаміну.

Тести візуалізації, проведені для оцінки пухлини (та для пошуку метастазів), можуть включати КТ, МРТ та ПЕТ. На відміну від КТ та МРТ, які є "структурними" дослідженнями, сканування ПЕТ є "функціональним" дослідженням.У цьому тесті в кров вводиться невелика кількість радіоактивного цукру. Швидко зростаючі клітини, такі як пухлинні, забирають більше цього цукру, і їх можна виявити за допомогою візуалізації.

Зазвичай також роблять біопсію кісткового мозку, оскільки ці пухлини зазвичай поширюються на кістковий мозок.

Унікальним тестом на нейробластоми є сканування MIBG. MIBG означає мета-йодобензилгуанідин. Клітини нейробластоми поглинають MIBG, який поєднується з радіоактивним йодом. Ці дослідження корисні для оцінки метастазів у кістці, а також ураження кісткового мозку.

Ще одним тестом, який часто проводять, є дослідження ампліфікації MYCN. MYCN - ген, важливий для росту клітин. У деяких нейробластомах є надлишкові копії цього гена (більше 10 копій), що називається "ампліфікацією MYCN". Нейробластоми з ампліфікацією MYCN рідше реагують на лікування нейробластоми і частіше метастазують в інші ділянки тіла.

Скринінг нейробластоми

Оскільки рівні сечі ванілілманделінової кислоти та гомованілінової кислоти досить легко отримати, а ненормальні рівні є у 75-90 відсотків нейробластом, обговорюється можливість скринінгу всіх дітей на це захворювання.

Дослідження розглядали скринінг за допомогою цих тестів, як правило, у віці 6 місяців. Незважаючи на те, що скринінг забирає більше дітей з нейробластомою на ранніх стадіях, схоже, це не впливає на рівень смертності від захворювання і в даний час не рекомендується.

Постановка

Як і у багатьох інших видів раку, нейробластома розподіляється між стадіями I та IV залежно від ступеня поширення раку. Система Міжнародного комітету з контролю за нейробластомою (INSS), розроблена в 1988 році, містить наступні етапи:

• I стадія - На I стадії захворювання пухлина локалізована, хоча, можливо, вона поширилася на сусідні лімфатичні вузли. На цій стадії пухлина може бути повністю видалена під час операції.
• II стадія - пухлина обмежена тією областю, в якій вона почалася, і можуть бути уражені сусідні лімфатичні вузли, але пухлина не може бути повністю видалена хірургічним шляхом.
• III стадія - Пухлина не може бути видалена хірургічним шляхом (не піддається резексації). Можливо, він поширився на сусідні або регіональні лімфатичні вузли, але не на інші ділянки тіла.
• IV стадія - IV стадія включає будь-яку пухлину будь-якого розміру з лімфатичними вузлами або без них, яка поширилася на кістку, кістковий мозок, печінку або шкіру.
• IV-S стадія - Спеціальна класифікація IV-S стадії складається для локалізованих пухлин, але незважаючи на це поширилася на кістковий мозок, шкіру або печінку у немовлят віком до року. Може бути задіяний кістковий мозок, але пухлина присутня менш ніж у 10 відсотках кісткового мозку.

Приблизно від 60% до 80% дітей діагностують, коли рак перебуває на IV стадії.

Міжнародна система постановки груп ризику нейробластоми (INRGSS)

Міжнародна система постановки груп ризику нейробластоми (INRGSS) була розроблена спеціально Міжнародною групою ризику нейробластоми (INRG) з метою оцінки "попереднього лікування" "ризику" раку, іншими словами, наскільки ймовірною буде пухлина вилікувати.

Використовуючи цю систему, пухлини класифікують як групи високого або низького ризику, що допомагає скерувати лікування.

Причини та фактори ризику

Більшість дітей з нейробластомою не мають сімейної історії захворювання. Тим не менш, вважається, що генетичні мутації відповідають приблизно за 10% нейробластом.

Мутації гена ALK (анапластичної лімфоми-кінази) є основною причиною сімейної нейробластоми. Мутації зародкових ліній у PHOX2B були виявлені в підгрупі сімейної нейробластоми.

Інші можливі фактори ризику, які були запропоновані, включають куріння батьків, вживання алкоголю, деякі ліки під час вагітності та вплив певних хімічних речовин, але наразі невідомо, грають вони роль чи ні.

Лікування

Існує кілька варіантів лікування нейробластоми. Вибір з них буде залежати від того, чи можлива хірургічна операція та інших факторів. Незалежно від того, чи є пухлина "високим ризиком" згідно з INCRSS, також це відіграє певну роль у виборі методів лікування, і вибір зазвичай робиться на основі того, чи є пухлина високим або низьким ризиком. Варіанти включають:

• Хірургічне втручання - якщо не поширилася нейробластома (IV стадія), зазвичай роблять операцію, щоб видалити якомога більшу частину пухлини. Якщо операція не може видалити всю пухлину, зазвичай рекомендується додаткове лікування хіміотерапією та опроміненням.
• Хіміотерапія - хіміотерапія передбачає використання ліків, які вбивають швидко діляться клітини. Таким чином, це може спричинити побічні ефекти через вплив на нормальні клітини організму, які швидко діляться, такі як кістковий мозок, волосяні фолікули та травний тракт. Препарати для хіміотерапії, які зазвичай використовуються для лікування нейробластоми, включають цитоксан (циклофосфамід), адріаміцин (доксорубіцин), платинол (цисплатин) та етопозид. Зазвичай застосовують додаткові препарати, якщо пухлина вважається високим ризиком.
• Трансплантація стовбурових клітин - інший варіант лікування - висока хіміотерапія та променева терапія з подальшою трансплантацією стовбурових клітин. Ці трансплантати можуть бути або аутологічними (з використанням власних клітин дитини, вилучених до хіміотерапії), або алогенними (з використанням клітин донора, такого як батьківський або неспоріднений донор).
• Інші способи лікування - Для пухлин, які повторюються, інші категорії лікування, які можна розглянути, включають терапію ретиноїдами, імунотерапію та цілеспрямовану терапію інгібіторами ALK та інші методи лікування, наприклад, використання сполук, захоплених клітинами нейробластоми, приєднаними до радіоактивних частинок.

Спонтанна ремісія

Явище, яке називають спонтанною ремісією, може мати місце, особливо у тих дітей, у яких пухлини розміром менше 5 см (розміром 2 1/2 дюйма) перебувають на I або II стадії та віком до року.

Мимовільна ремісія настає, коли пухлини «зникають» самі по собі без будь-якого лікування. Хоча це явище є рідкісним для багатьох інших видів раку, це не рідкість для нейробластоми, як для первинних пухлин, так і для метастазів. Ми не впевнені, що змушує деякі з цих пухлин просто зникати, але це, певно, певним чином пов’язано з імунною системою.

Прогноз

Прогноз нейробластоми може різнитися у різних дітей. Вік на момент встановлення діагнозу є фактором номер один, який впливає на прогноз. Діти, яким діагностується до року, мають дуже хороший прогноз навіть при запущених стадіях нейробластоми.

Фактори, які пов'язані з прогнозом нейробластоми, включають:

• Вік на момент постановки діагнозу
• Стадія захворювання
• Генетичні знахідки, такі як плоїдність та ампліфікація
• Експресія пухлиною певних білків

Пошук підтримки

Хтось одного разу сказав, що єдине, що гірше, ніж сам хворий на рак, - це мати дитину перед раком, і в цьому твердженні багато правди. Як батьки, ми хочемо позбавити своїх дітей болю. На щастя, потребам батьків онкохворих дітей приділяється велика увага в останні роки. Є багато організацій, призначених для підтримки батьків, які мають онкохворих дітей, і існує безліч персональних та онлайнових груп підтримки та громад. Ці групи дозволяють вам спілкуватися з іншими батьками, які стикаються з подібними проблемами, та отримувати підтримку, знаючи, що ви не самі. Виділіть хвилинку, щоб ознайомитися з деякими організаціями, які підтримують батьків, які мають дитину з раком.

Важливо також згадати братів і сестер - дітей, які справляються з емоціями, пов’язаними з рідними братами та сестрами, маючи при цьому набагато менше часу з батьками. Існують організації підтримки і навіть табори, призначені для задоволення потреб дітей, які стикаються з тим, що більшість їхніх друзів не зможуть зрозуміти. CancerCare має ресурси для допомоги братам та сестрам онкохворих дітей. SuperSibs присвячений втішенню та розширенню можливостей дітей, які страждають на рідних братів та сестер, і має кілька різних програм для задоволення потреб цих дітей. Можливо, ви також захочете перевірити табори та місця відпочинку для сімей та дітей, хворих на рак.

Слово з дуже добре

Нейробластома є найпоширенішим видом раку у дітей протягом першого року життя, але рідко зустрічається пізніше в дитинстві або в зрілому віці. Симптоми часто включають виявлення маси в животі або такі симптоми, як висип "кекси з чорницею".

Існує ряд варіантів лікування як нейробластом, які щойно діагностували, так і тих, що повторились. Прогноз залежить від багатьох факторів, але виживання є найвищим, коли захворювання діагностується на першому році життя, навіть якщо воно широко поширилося. Насправді деякі нейробластоми, особливо у маленьких дітей, мимовільно зникають без лікування.

Навіть коли прогноз хороший, нейробластома є руйнівним діагнозом для батьків, які набагато краще віддадуть собі діагноз, ніж їхні діти стикаються з раком. На щастя, за останні роки було здійснено колосальні дослідження та досягнення в лікуванні раку у дітей, і щороку розробляються нові підходи до лікування.