Трубопровід ліків від ревматоїдного артриту (РА), який зараз розробляється виробниками, містить кілька перспективних нових препаратів, які можуть допомогти покращити світогляд і якість життя людей з цією виснажливою хворобою. Сюди входять фіготиніб, плівензія та інші, про які ви, можливо, ще не чули.
gorodenkoff / Getty ImagesВпровадження біопрепаратів наприкінці 90-х років революціонізувало лікування РА, і з тих пір дослідники розкрили безліч інформації про прогресування захворювання, поліпшення симптомів та про те, як інноваційні терапії в майбутньому можуть ще поліпшити життя людей з РА. Ці знання стимулюють дослідження для поліпшення життя пацієнтів.
Лікування РА традиційно фокусується на спрямованості на шляхи запалення та відповіді, але зараз деякі дослідники переключили свою увагу на інші елементи, що впливають на порушення роботи імунної системи та розвиток ревматоїдного артриту.
Коли лікарський засіб розробляється, це означає, що виробник тестує його, щоб побачити, чи має він бажаний ефект і які побічні ефекти він може викликати. Цей тривалий і важкий процес включає лабораторні дослідження мікроорганізмів та тварин, випробування на людях та процес затвердження Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA).
Яка мета клінічних випробувань?Філготиніб
Наприкінці 2019 року компанія Gilead Sciences, Inc. подала до FDA нову заявку на лікарський засіб для селективного інгібітора Janus Kinase 1 (JAK-1) філготиниб (GLPG0634). Додаток вимагає схвалення перорального препарату як препарату для дорослих, які живуть із середньо-важкою формою РА.
Інгібітори JAK працюють, перешкоджаючи активності одного або кількох ферментів кінази Януса, які відповідають за клітинну сигналізацію, що викликає запалення та імунні реакції, що спостерігаються при РА.
Високоселективний інгібітор JAK-1 націлений на певний фермент, а не на цілу групу. Дослідники припускають, що ця вужча ціль може означати менше побічних ефектів і більші потенційні дози.
Філготиніб завершив 3 фазу клінічних випробувань. На додаток до заяви, поданої до FDA, компанія Gilead також подала заявку на розгляд пріоритетного розгляду, яка може пришвидшити процес затвердження.
Як працюють інгібітори JAKПефіцитиніб
Пефіцитиніб є пероральним інгібітором JAK-1 та JAK-3, який досліджується щодо РА. Наразі він схвалений для використання як препарат РА лише в Японії, де він продається під назвою Smyraf.
Як інгібітор JAK-1 та JAK-3, пефіцитиніб націлений на два специфічні ферменти кінази Janus. Дві фази 3 випробувань показали, що цей препарат може покращити результати у людей із середньо-важкою формою РА, які погано реагують на препарат метотрексат та інші види терапії.
Дослідження показують, що препарат покращує симптоми і пригнічує руйнування суглобів.
Пефіцитиніб проходить процедуру схвалення FDA для дорослих із середньою та важкою формою РА, які не переносять або мають неадекватну реакцію на метотрексат.
Запропоноване його застосування застосовується як монотерапія (як окрема терапія), так і в поєднанні з модифікуючими захворювання протиревматичними препаратами (DMARD).
Плівенсія
Плівенсія (сирукумаб) - ін’єкційний інгібітор інтерлейкіну-6 (ІЛ-6). Інтерлейкін-6 - це речовина, що виробляється вашою імунною системою, яка бере участь у запаленні. Вважається, що препарати, які його інгібують, допомагають зменшити запалення.
У 2017 році FDA відхилила нову заявку на ліки для Plivensia, посилаючись на дисбаланс у кількості смертей у людей, які приймали наркотики, порівняно з контрольною групою. Однак 2018 рікRMD OpenУ звіті сказано, що профіль безпеки сирукумабу дуже схожий на будь-який засіб проти ІЛ. FDA ще не розглянула ці докази.
Дослідження вказують на те, що Плівенсія може зменшити клінічні ознаки та симптоми РА та зменшити пошкодження протягом двох років у порівнянні з DMARD. Випробування фази 3 свідчать про те, що він може значно зменшити симптоми РА та стримувати прогресування структурних пошкоджень, і це робить так у людей, які не мають успіху в DMARD.
Якщо врешті-решт буде затверджено, Plivensia буде конкурувати з двома іншими інгібіторами IL-6, які зараз представлені на ринку, Actemera (тоцилізумаб) та Kevzara (сарилумаб).
ART-I02
ART-I02 досліджується біофармацевтичною компанією Athrogen. Це препарат для генної терапії, який може зменшити інтерферон-бета (IFN-β), який виробляє білки, що сприяють розвитку РА.
Доклінічні дослідження виявили, що одна ін’єкція ART-I02 тваринам корисна для лікування симптомів РА та інших видів артриту, включаючи артроз.
Зараз дослідники вивчають вплив ART-102 на людину.
ATI-450 / CDD-450
Раніше цей препарат позначався CDD-450, але коли Aclaris Therapeutics, Inc. придбала компанію, яка розробляла його, позначення змінилося на ATI-450. (Буквено-цифрові позначення присвоюються перед загальними назвами ліків.)
Він класифікується як селективний інгібітор p38-альфа-МАРК, що означає, що він блокує стільниковий зв'язок, що може призвести до запалення.
Дослідження 2018 року, про яке повідомляється вЖурнал експериментальної медицинивиявляє, що ATI-450 може зменшити шкоду, пов’язану з РА. ATI-450 призначений для зупинки запалення і, можливо, зможе зменшити шкоду, пов’язану із запальними аутоімунними захворюваннями, включаючи РА.
На початку 2020 року Aclaris оголосив про позитивні результати свого першого випробування на людях фази I і про намір перейти до досліджень фази II.
Очікується, що цей новий препарат матиме певні переваги перед біопрепаратами. Біопрепарати потрібно вводити в кров, що робить їх дорогими та непопулярними серед пацієнтів. Крім того, ваша імунна система може розглядати біологічні препарати як іноземних загарбників і відкидати їх. ATI-450 можна придбати у вигляді таблеток і, як очікується, не матиме такого самого негативного впливу на імунну систему.
Іберіотоксин
Цей незвичайний препарат заснований на отруті скорпіона. Дослідження 2018 року на гризунах, про яке повідомляється вЖурнал фармакології та експериментальної терапіїпродемонстрували, що компоненти отрути скорпіона можуть мати потенціал для зменшення тяжкості РА на моделях тварин. У деяких випадках дослідники кажуть, що це навіть змінило пошкодження суглобів.
Більше того, це дослідження показує, що іберіотоксин може мати менше побічних ефектів, ніж інші типи препаратів для лікування РА.
Дослідники припускають, що іберіотоксин може блокувати дію фібробластоподібних синовіоцитів (FLS), які, на їхню думку, відіграють певну роль при РА. Вони припускають, що FLS може виділяти пошкоджуючі сполуки в суглоби, які потім атакують імунні клітини, сприяючи запаленню суглобів та болю.
Дослідження іберіотоксину щодо РА знаходяться на найперших етапах, тому про його безпеку та ефективність відомо мало.
Слово з дуже добре
Поточні дослідження щодо препаратів для лікування РА, які зараз проводяться, тривають, і вчені по всьому світу вивчають нові способи профілактики та діагностики РА та проводять ефективні та дешеві методи лікування. Надія полягає в тому, щоб допомогти людям, які живуть з РА, досягти якісного та безболісного життя.
.jpg)
