Що таке маркери пухлини при раку?

Маркери пухлини - це речовини, які виділяються раковими клітинами або виробляються організмом у відповідь на злоякісну пухлину або доброякісний стан. Вимірюючи ці біомаркери в крові, сечі чи інших рідинах, вони можуть використовуватися для моніторингу прогресу раку, перевірки рецидивів або іноді для допомоги у скринінгу, діагностиці або стадії раку.

Більшість пухлинних маркерів є білками, але зміни ДНК, такі як мутації та інші зміни, також можуть використовуватися як біомаркери або пухлинні маркери. Біомаркер можна знайти в циркулюючих рідинах або в зразку тканини пухлини, щоб допомогти своєму лікарю дізнатися більше про ваш рак та визначити варіанти лікування. Результати пухлинних маркерів зазвичай не використовуються окремо для діагностики, але можуть дати підказки в поєднанні з клінічними симптоми та візуалізація.

Національний інститут раку

Призначення маркерологічних тестів на пухлини

Існує низка причин, за якими можна призначити тест на онкомаркери:

• Для моніторингу прогресу раку: Найпоширенішим використанням онкомаркерів є відстеження відомого раку. У цій ситуації зниження рівня пухлинного маркера може бути ознакою зменшення розміру пухлини (іншими словами, ефективності лікування), тоді як підвищення рівня може означати прогресування пухлини.
• Для моніторингу рецидивів раку: При деяких видах раку збільшення певного онкомаркера може свідчити про рецидив раку після операції.
• Щоб допомогти діагностувати рак: Онкомаркери не використовуються окремо для діагностики раку, але можуть надати підказки як частину обробки.
• Для скринінгу на рак: Прикладом пухлинного маркера, що використовується для скринінгу, є тест PSA на рак передміхурової залози. PSA можна використовувати як скринінговий тест, так і для моніторингу раку. У деяких випадках онкомаркер може використовуватися для скринінгу людей, які мають високий ризик розвитку певного раку, але не загальної популяції.
• Щоб допомогти стадії пухлини: У деяких випадках онкомаркери можуть бути корисними для визначення стадії раку, що важливо для вибору найкращих варіантів лікування.
• Щоб допомогти діагностувати метастази: Якщо рівень певного онкомаркера дуже високий, це може свідчити про те, що пухлина не тільки росте, але й поширюється (метастазується) в інші ділянки тіла.
• Для оцінки прогнозу: У деяких випадках більш високі рівні певного онкомаркеру можуть свідчити про гірший прогноз.
• Для визначення вибору лікування: мутації генів та інші геномні зміни можуть бути використані, щоб визначити, чи показана цілеспрямована терапія, дізнатися, чи розвинулася стійкість до цілеспрямованої терапії, та прогнозувати прогноз. Коли для визначення лікування використовують генетичні біомаркери, це називають прецизійною медициною.
• Для прогнозування ускладнень раку: Дослідження 2018 року показало, що високі онкомаркери (CEA, CA 19-9 та CA 125) у людей з раком товстої кишки, підшлункової залози та яєчників були пов’язані з високим ризиком утворення тромбів (тромбоз глибоких вен) , ускладнення, яке вже зараз страждає приблизно на 20% хворих на рак.

Вимірювання маркера пухлини

Ваш лікар візьме зразок вашої тілесної рідини або пухлинної тканини і відправить у лабораторію для вимірювання рівня онкомаркера. За допомогою білкових маркерів пухлини тести найчастіше проводяться на крові, але їх також можна проводити на сеча, стілець, спинномозкова рідина, очеревинна рідина (черевна рідина) або плевральна рідина. З генетичними біомаркерами можна проводити дослідження на тканинах пухлини або за допомогою аналізу крові, який визначає циркулюючу ДНК пухлинних клітин (рідка біопсія).

Потім ваш лікар перегляне вимірювання, щоб перевірити, чи не падає воно в межах норми. Звичайні клітини виробляють багато з цих речовин-маркерів пухлини, але вони можуть вироблятися у значно більших кількостях раковими клітинами (або у відповідь на ракові клітини). Коли онкомаркери присутні у більшій кількості, лікарі називають маркер "надмірно вираженим".

Ці тести часто є найбільш цінними при повторному проведенні, щоб розглянути прогрес пухлини з часом. Якщо ваш лабораторний тест є ненормальним, лікар може рекомендувати більше тестів або методів лікування. Завжди слід використовувати маркери пухлини разом з іншими результатами, такі як біопсія та візуалізація для оцінки прогресу раку.

Обмеження

Існує ряд обмежень у використанні онкомаркерів для моніторингу раку. Деякі з них включають:

• Відсутність пухлинних маркерів для деяких видів раку: Деякі види раку не дають жодних онкомаркерів і не призводять до їх виробництва.
• Помилковий негатив: У деяких видів раку, особливо на ранніх стадіях, онкомаркери можуть не бути підвищеними.
• Помилкові позитивні результати: У деяких пухлинних маркерів існує ряд доброякісних станів, які також можуть спричинити збільшення. Наприклад, CA-125 може бути підвищений при раку яєчників, а також при міомі матки, вагітності та захворюваннях печінки.
• Хронометраж: Рівень онкомаркера в певний момент часу може не обов'язково відображати статус раку. Наприклад, якщо пухлина реагує на лікування, може знадобитися час, щоб рівень пухлинних маркерів знизився, а якщо багато ракових клітин гине, рівні можуть навіть збільшуватися протягом певного періоду.

Ризики та протипоказання

Ризик тестів на онкомаркери в першу чергу полягає у процедурі, яка використовується для отримання рідини або тканини для дослідження, будь то взяття крові, торакоцентез для отримання плевральної рідини або біопсія для отримання зразка тканини.

Якщо застосовувати без урахування інших висновків, онкомаркери можуть надавати неточну інформацію, як хибнопозитивні, так і помилково негативні, що призводить до лікування, яке не є оптимальним.

Інтерпретація результатів

Інтерпретація результатів пухлинного маркера буде залежати від конкретного онкомаркера та обстановки, в якій він використовується. На наступному графіку перераховані деякі онкомаркери, а потім коротке обговорення загальних білкових та генетичних біомаркерів.

Загальні маркери пухлиниМаркер пухлиниТипи ракуВикористовувати при ракуІнші умови, що спричиняють підвищенняНормальні значенняАльфа-фетопротеїн (AFP)Рак печінки
Зародкові клітини пухлини яєчників та яєчокДіагностика
Моніторинг лікування
Постановка
Прогноз рецидивуМіома матки
Вагітність
ПанкреатитВід 0 до 6,4 ОД / млБілок Бенса ДжонсаМієломаДіагностика
ЛікуванняЖодного не виявленоБета-2-мікроглобулін (B2M)Мієлома
Хронічний лімфолейкоз
Деякі лімфомиКерівництво лікуванням
Контролювати лікування
Рецидив
ПрогнозХвороба печінкиБета-хоріонічний гонадотропін людини
(бета-ХГЧ)Хоріокарцинома
Зародкові клітини пухлини яєчника або яєчокПостановка
Прогноз
ЛікуванняВагітність
Вживання марихуаниМенше 31 МО / млАнтиген пухлини сечового міхура (ВТА)Рак сечового міхураВиявити рецидивРак нирок
Процедури сечовивідних шляхів або інфекціїАнтиген раку 15-3
(CA 15-3)Рак молочної залозиКонтролювати лікування
Виявити рецидивМенше 31 Од / млАнтиген раку 27.29
(CA 27.29)Рак молочної залозите саме, що CA 15-3Менше 38-40 ОД / млАнтиген раку 19-9
(CA 19-9)Рак підшлункової залози, жовчного міхура, жовчної протоки, раку шлунка та товстої кишкиМонітор на повторністьНепрохідність жовчних проток
Захворювання щитовидної залози
Запальна хвороба кишечника
ПанкреатитМенше 33 Од / млАнтиген раку 125
(CA 125)Рак яєчників та очеревини, а також рак матки, печінки, шийки матки, підшлункової залози, товстої кишки та молочної залозиПроведіть скринінг тих, хто входить до групи ризику
Контролювати лікування
Монітор на повторністьМіома матки, вагітність, захворювання печінкиВід 0 до 35КальцитонінМедулярний рак щитовидної залозиДіагностика
Контролювати лікування
Монітор на повторність
Проведіть скринінг тих, хто входить до групи ризикуМенше 0,155 мг / мл (жінки)
Менше 0,105 нг / мл (для жінок)КальретинінМезотеліома, пухлини зародкових клітин, синовіальна саркома, адренокортикальна карциномаДіагностикаКанцероембріональний антиген (CEA)Колоректальний рак, також легені, молочна залоза, яєчникиПеревірка на повторність, поширення
Постановка
ПрогресіяМенше 3 нг / мл (для некурящих)
Менше 5 нг / мл (курці)Хромогранін-АНейробластома
Феохромоцитома
APUDoma
VIPomaДіагностика
Контролювати лікування
Перевірте рецидив5-HIAAЗлоякісні карциноїдні пухлини, шлунок, апендикс, рак товстої кишкиДіагностика
Контролювати лікуванняКістозний фіброз
Мальабсорбція2-9 мг (може відрізнятися залежно від лабораторії)ГастрінГастріномаДіагностикаМенше 100 пг / млЛактатдегідрогеназа (ЛДГ)Рак яєчка, зародкові клітини, саркома Юінга, лейкемії, лімфоми, мієлома, нейробластомаПостановка
ЛікуванняІнфаркт, серцева недостатність, гіпотиреоз, анемія, захворювання печінки, інші види раку100-210 Од / лNSEНейробластома
Дрібноклітинний рак легенівДіагностика
Контролювати лікуванняЕпілептичний припадок, черепно-мозкова травма, енцефалітМенше 13 нг / млБілок ядерної матриці 22 (NMP 22)Рак сечового міхураДіагностика
Контролювати лікуванняМенше 10 Од / млPSAРак простатиСкринінг
Моніторинг
Тест на рецидивДоброякісна гіпертрофія передміхурової залози (ДГПЗ)Менше 4 мг / млТиреоглобулінРак щитовидної залозиКонтролювати лікування
Тест на рецидивМенше 33 мг / мл

Загальні маркери пухлини

Біомаркери пухлини можуть включати білки та інші речовини, що виробляються нормальними клітинами та раковими клітинами. Вони також можуть включати геномні маркери, такі як зміни ДНК пухлини або мутації генів. Деякі онкомаркери пов'язані з одним раком, тоді як інші - з множинними видами раку. Часто підвищені біомаркери також можуть бути ознакою неракових станів.

Деякі загальні біомаркери пухлини включають:

• Альфа-фетопротеїн (AFP): Використовується для тестування на рецидив, допомоги у діагностиці або моніторингу лікування раку печінки або пухлин статевих клітин яєчників або яєчок. При цирозі та гепатиті можуть виникати помилкові позитивні результати.
• Мікроглобулін бета-2 (B2M): Використовується для моніторингу лікування, перевірки рецидивів та оцінки прогнозу деяких лейкозів, лімфом та мієлом. При хворобах нирок може виникати помилковий негатив.
• Бета-хоріонічний гонадотропін людини (бета-ХГЧ): використовується для моніторингу хоріокарциноми та пухлин статевих клітин. Він також часто тестується на підтвердження вагітності. Він може бути підвищений як при семіномі, так і при несеміномному раку яєчок.
• Мутації BRAF: Зміна гена BRAF, яку можна виявити при деяких видах раку, включаючи меланому та колоректальний рак.
• Мутації BRCA: шукає мутацію в генах BRCA1 та BRCA2, яка може призвести до раку молочної залози, яєчників або простати.
• Кальцитонін: гормон, який використовується для моніторингу медулярного раку щитовидної залози.
• Канцероембріональний антиген (СЕА): може використовуватися для виявлення рецидивів, поширення або прогресування колоректального раку. Він також використовується при деяких інших видах раку.
• CA 15-3 та CA 27-29: перевірено для моніторингу рецидивів або прогресування раку молочної залози, раку шлунка, раку легенів та інших. Можуть виникнути помилкові позитивні результати, і рівень може бути підвищений при доброякісних станах молочної залози.
• CA 19-9: Може перевірятися для моніторингу лікування або скринінгу на наявність рецидивів раку підшлункової залози, жовчного міхура, жовчної протоки, шлунка або товстої кишки. Помилково позитивні результати можуть виникати при обструкції жовчних проток, панкреатиті, захворюваннях щитовидної залози, запальних захворюваннях кишечника тощо.
• CA-125: Може використовуватися для моніторингу прогресу при раку яєчників. Хоча його іноді використовували для скринінгу на захворювання, існує багато помилкових спрацьовувань.
• Кластер диференціації 20 (CD20): виявляється у більшій кількості у пацієнтів з певними В-клітинними лімфомами та лейкеміями. Це може допомогти діагностувати рак або визначити лікування.
• Рецептори естрогену та прогестерону: Може вивчатися на випадки раку молочної залози, щоб визначити, хто є кандидатом на гормональну терапію.
• Гастрін: Може бути знайдений на вищих рівнях з гастриномами. Це може допомогти з діагностикою, лікуванням та прогнозуванням рецидивів. Підвищені результати можуть також спостерігатися при синдромі Золлінгера-Еллісона.
• Рецептор 2 епідермального фактора росту людини (HER2): виявляється при деяких видах раку молочної залози, раку легенів, раку шлунка і рідше при інших видах раку, таких як деякі раки слинних залоз, наприклад. Люди, які мають пухлини з підвищеною експресією HER2, можуть реагувати на цілеспрямовану терапію HER2.
• Лактатдегідрогеназа (ЛДГ): може бути замовлена ​​під час обробки та лікування багатьох видів раку. Рівні мають тенденцію до збільшення, коли рак прогресує або метастазував, але є багато інших неракових станів, які також можуть спричинити підвищення, такі як анемія, хвороби нирок та багато інфекцій.
• Нейрон-специфічна енолаза (NSE): Використовується для моніторингу карциноїдів, острівцево-клітинних пухлин, нейробластом і дрібноклітинного раку легенів.
• Філадельфійська хромосома (ген злиття BCR-ABL): виявляється при хронічному мієлолейкозі та гострому лімфолейкозі.
• Запрограмований ліганд смерті 1 (PD-L1): може допомогти визначити, хто найімовірніше реагує на імунотерапію, яка стимулює вашу імунну систему розпізнавати та боротися з раковими клітинами.
• Специфічний для простати антиген (PSA): Широко використовується для скринінгу на рак передміхурової залози, хоча ризик надмірної діагностики ставить це під сумнів. Він все ще використовується для контролю реакції на лікування.
• Тиреоглобулін: Використовується для моніторингу деяких видів раку щитовидної залози.