Огляд синдрому Вольфрама

Синдром Вольфрама - рідкісне і серйозне генетичне захворювання, що вражає кілька різних систем органів. Це призводить до передчасної смерті. Серед основних ускладнень - цукровий діабет, нецукровий діабет, симптоми зору та слуху. Це прогресуюча неврологічна хвороба, яка зазвичай починається в дитинстві, і, за оцінками, страждає приблизно одна людина на 100 000. Вперше її описав доктор Дон Вольфрам у 1930-х. Хоча в даний час основну причину синдрому Вольфрама неможливо вилікувати, багато можна зробити для управління симптомами захворювання.

Симптоми

Синдром Вольфрама також іноді відомий під абревіатурою "DIDMOAD", яка складається з деяких основних характеристик захворювання. Це:

• Діабет Insipidus
• Цукровий діабет
• Атрофія зорового нерва
• Глухота

Термін "діабет" спочатку означав "пройти через". Він став використовуватися як термін для стану, що викликає надмірне утворення сечі. Коли більшість людей говорять про діабет, вони мають на увазі таку форму захворювання, як "цукровий діабет". Інший медичний стан, „нецукровий діабет”, зустрічається набагато рідше, і це також може спричинити надлишок сечі. Цукровий діабет і нецукровий діабет не мають однакової причини, і більшість хворих на цукровий діабет не мають нецукрового діабету. Однак синдром Вольфрама незвичний тим, що генетична проблема, що спричиняє стан, часто з часом спричиняє як цукровий діабет, так і нецукровий діабет.

Цукровий діабет, як правило, перша проблема, яка виникає при синдромі Вольфрама. На відміну від цукрового діабету 1 або 2 типу, вважається, що діабет із синдромом Вольфрама походить із суто генетичної причини. На додаток до надмірного сечовипускання та надмірної спраги, це може спричинити інші симптоми, якщо їх не лікувати, наприклад:

• Підвищений апетит
• Затуманений зір
• Втрата ваги
• Кома

Нецукровий діабет - це медичний стан, який викликає надмірну спрагу та сечовипускання. При нецукровому діабеті, спричиненому синдромом Вольфрама, частина мозку не може виділяти нормальну кількість гормону, званого вазопресином (також званий антидіуретичним гормоном). Цей гормон дуже важливий для регулювання кількості води в організмі та контролю концентрації різних речовин у крові. Коли його немає, нирки виробляють більше сечі, ніж зазвичай. Це може призвести до зневоднення та інших серйозних проблем, якщо їх не лікувати.

Атрофія (дегенерація) зорового нерва є ще однією головною проблемою, яка надсилає сигнали в мозок від ока. Його дегенерація призводить до зменшення різкості зору із втратою кольорового зору та периферичного зору. Ці симптоми зазвичай починаються в дитинстві. Також можуть виникати інші проблеми з очима, такі як катаракта. Зрештою більшість пацієнтів осліплюються.

Втрата слуху - один із найпоширеніших симптомів, пов’язаних із синдромом Вольфрама. Втрата слуху зазвичай починається в підлітковому віці, спочатку впливаючи на більш високі частоти, а потім повільно погіршуючись з часом. Зрештою це може призвести до повної глухоти.

Не всі ці симптоми впливають на всіх, хто страждає синдромом Вольфрама, хоча всі можливості є. Наприклад, лише близько 70 відсотків людей із синдромом розвивають нецукровий діабет.

Тереза ​​Речена / EyeEm / Getty Images

Інші симптоми

На додаток до "DIDMOAD", синдром Вольфрама може спричинити й інші проблеми. Деякі з них можуть включати:

• Проблеми з сечовивідними шляхами (такі як нетримання сечі та повторні інфекції сечовивідних шляхів)
• Погіршення запаху та смаку
• Проблеми з рівновагою та координацією
• Проблеми з регулюванням температури
• Проблеми з ковтанням
• Нервовий біль від периферичної нейропатії
• Судоми
• Важка депресія або інші психічні проблеми
• Втома
• Запор і діарея
• Порушення росту
• Репродуктивні проблеми (наприклад, пропущені періоди та безпліддя)

Прогресуюче пошкодження частини мозку, що регулює дихання, також може з часом призвести до того, що людина зупинить дихання. Це, як правило, призводить до смерті до середнього віку.

Причини

Досі багато дослідників дізнається про генетику синдрому Вольфрама. У більшості випадків синдром Вольфрама представляється аутосомно-рецесивним станом. Це означає, що уражена особа повинна отримати уражений ген як від матері, так і від батька, щоб мати синдром Вольфрама.

Багато випадків синдрому спричинені мутацією гена під назвою WFS1, який успадковується від батьків як частина ДНК. Ця мутація викликає проблему у виробництві білка під назвою вольфрамін. Білок міститься в частині клітин, що називається ендоплазматичним ретикулумом, який відіграє різноманітну роль. Сюди входять синтез білка, зберігання кальцію та сигналізація клітин.

Проблеми з ендоплазматичною сіткою, здається, впливають на кілька різних типів клітин в організмі. Деякі типи клітин схильні до пошкодження більше, ніж інші. Наприклад, порушений вольфрамін, здається, спричиняє загибель певного типу клітин підшлункової залози, які зазвичай виробляють гормон інсулін (так звані бета-клітини). Це в кінцевому підсумку призводить до симптомів цукрового діабету, оскільки бета-клітини не можуть виробляти інсулін, необхідний для виведення глюкози з крові та в клітини.Смерть і порушення роботи клітин головного мозку та нервової системи призводять до багатьох серйозних проблем синдрому Вольфрама.

Існує також інший тип синдрому Вольфрама, який, здається, спричинений іншим геном, який називається CISD2. Про цей ген відомо менше, але він може відігравати роль у деяких подібних шляхах, як ген WFS1.

Імовірність захворювання

Люди, які мають лише одну погану копію гена, яку називають носіями, зазвичай не мають симптомів. Повний брат або сестра людини з хворобою Вольфрама має 25-відсоткові шанси також хворіти на це захворювання. Пара, яка раніше мала дитину із захворюванням, має 25 відсотків шансів, що їх наступна дитина також матиме синдром Вольфрама.

Якщо хтось із вашої родини має синдром Вольфрама, вам може бути корисно зустрітися з генетичним консультантом. Така людина може повідомити вам, чого чекати у вашій конкретній ситуації. Якщо можливий синдром Вольфрама, непогано пройти обстеження. Таким чином людина, яка ще не мала симптомів, може отримати медичний контроль. Пренатальне тестування також може бути корисним для деяких сімей.

Типи

Люди з мутаціями гена WFS1 іноді описуються як такі, що мають синдром Вольфрама 1. Люди з менш поширеною мутацією CISD2 іноді описуються як дещо інші версії синдрому, що називаються синдромом Вольфрама 2. Люди з синдромом Вольфрама 2, як правило, мають та сама атрофія зорового нерва, цукровий діабет, глухота та зменшення тривалості життя, як люди з синдромом Вольфрама 1, але у них зазвичай не страждає нецукровий діабет.

Є також люди, які мають мутацію гена WFS1, але які не мають більшості характерних симптомів синдрому Вольфрама. Наприклад, у людини може бути втрата слуху, але жодна з інших особливостей захворювання. Це може бути пов’язано з іншим типом мутації гена WFS1. Можна сказати, що ця людина має захворювання, пов’язане з WFS1, але не класичний синдром Вольфрама.

Діагностика

Історія хвороби та клінічний огляд пацієнта є важливою відправною точкою для діагностики. Аналізи крові (як тести на цукровий діабет) також можуть дати підказки про залучені системи органів. Тести візуалізації (наприклад, МРТ) можуть дати уявлення про рівень пошкодження мозку та інших систем.

У людей може бути діагностований компонент синдрому Вольфрама (наприклад, цукровий діабет) до того, як буде поставлений всебічний діагноз. Оскільки такий стан, як цукровий діабет, зазвичай не виникає внаслідок такого генетичного захворювання, як Вольфрам, спочатку легко пропустити діагноз. Багато людей спочатку неправильно діагностують діабет I типу, перш ніж діагностувати синдром Вольфрама.

Однак клініцистам важливо подумати про можливість захворювання. Наприклад, дитину, у якої після діагностики цукрового діабету розвивається атрофія зорового нерва, потрібно перевірити на наявність синдрому Вольфрама.Люди, які в сім’ї мають синдром Вольфрама, також повинні пройти обстеження на наявність захворювання. Важливо якомога швидше поставити діагноз, щоб допомогти надати підтримуючу допомогу.

Для підтвердження діагнозу синдрому Вольфрама фахівець, знайомий із захворюванням, повинен провести генетичне тестування.

Лікування

На жаль, синдром Вольфрама є прогресуючою хворобою, і в даний час у нас немає методів лікування, які можуть зупинити цей процес. Однак існує ряд методів лікування, які можуть допомогти зменшити симптоми захворювання та допомогти людям жити повніше. Наприклад:

• Інсулін та інші ліки від діабету для лікування цукрового діабету
• Десмопресин (пероральний або інтраназальний) для лікування нецукрового діабету
• Антибіотики при інфекції сечовивідних шляхів
• Слухові апарати або кохлеарні імплантати при втраті слуху
• Допоміжні засоби для втрати зору, такі як збільшувальні окуляри

Підтримка також повинна включати регулярний моніторинг з боку мультидисциплінарної групи медичних працівників, включаючи фахівців у цьому стані. Сюди слід віднести психологічну підтримку, включаючи допомогу особам, що виховують. Навіть маючи такі опори, більшість пацієнтів із синдромом Вольфрама передчасно помирають від своїх неврологічних проблем.

Хоча в даний час не існує ніяких методів лікування безпосередньо захворювання, це може змінитися в майбутньому. Дослідники розглядають можливість перенаправлення препаратів, що застосовуються для інших станів, або розробку нових препаратів для вирішення цих проблем з ендоплазматичним ретикулумом. Ви можете поговорити зі своїм лікарем про клінічні випробування, які можуть бути доступними.

Слово з дуже добре

Це може бути руйнівним, коли дізнаєшся, що у когось, кого ти турбуєш, діагностовано синдром Вольфрама. Однак знайте, що ви не самотні. Незважаючи на те, що синдром Вольфрама є рідкісним захворюванням, простіше, ніж будь-коли, спілкуватися з іншими сім’ями, які мають справу з цією хворобою. Розуміння більше про хворобу може допомогти вам почувати себе повноваженнями робити найкращий медичний вибір. Ваша команда медичних працівників зробить усе можливе, щоб надати вам необхідну підтримку.