Огляд Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) - це дуже рідкісний спадковий стан, при якому сполучні тканини тіла, включаючи м’язи, сухожилля та зв’язки, поступово замінюються кістковими (в процесі, який називається окостенінням). Захворювання спостерігається при народженні, але симптоми можуть стати очевидними до раннього дитинства. Закостеніння може відбуватися випадково або після травми.

Симптоми

Поки людина народжується з ФОП, ознаки та симптоми окостеніння можуть не стати помітними, поки дитина трохи не подорослішає і не почне рости.

У новонароджених дітей першою ознакою ФОП часто є вроджена аномалія пальців ніг. Незабаром після народження медичні працівники або батьки можуть помітити, що великі пальці ніг немовляти коротші за інші пальці. Ця вада розвитку спостерігається у всіх людей з ФОП і є важливим ключем для постановки діагнозу. У новонародженого також може спостерігатися набряк навколо очей і шкіри голови. У деяких випадках ця набряклість може початися, поки плід все ще знаходиться внутрішньоутробно, хоча стан захворювання зазвичай діагностується лише після народження. Близько 50% людей із цим захворюванням також мають подібні вроджені вади розвитку великих пальців - спостерігались також інші вади розвитку, такі як хребет.

Більшість людей із ФОП вперше відчувають основні симптоми захворювання (іноді їх називають «спалахом») до 10 років.

Незважаючи на те, що загальна швидкість прогресування захворювання невідома, окостеніння має тенденцію дотримуватися певної схеми, починаючи від шиї і проходячи вниз до плечей, тулуба, кінцівок і стоп.

Однак, оскільки на формування кісток може впливати травма (наприклад, зламання руки) або вірусне захворювання (наприклад, грип), захворювання може не суворо слідувати цьому прогресуванню.

Основні симптоми ФОП залежать від того, які частини тіла закостеніли. Ніжні грудочки під шкірою (підшкірні вузлики) є загальним явищем. Іноді утворенню цих вузликів передує легка температура. У більшості людей з ФОП спостерігаються загальні симптоми болю, скутості та прогресуючої відсутності рухливості, оскільки відбувається більше формування кісток.

Залежно від того, які частини тіла закостеніли, більш конкретні симптоми можуть включати:

• проблеми з харчуванням, що може призвести до дефіциту харчових продуктів або недоїдання
• труднощі з мовленням
• стоматологічні проблеми
• утруднене дихання
• респіраторні інфекції
• порушення слуху
• випадання волосся (алопеція)
• анемія
• здавлення або защемлення нерва
• правобічна застійна серцева недостатність
• викривлення хребта (сколіоз і кіфоз)
• сенсорні аномалії
• легка інтелектуальна вада
• неврологічні симптоми

Люди з ФОП можуть мати періоди у своєму житті, коли вони не відчувають нового росту кісток. В інший час це може здаватися випадковим чином і за відсутності явних травм чи хвороб. Коли окостеніння відбувається в незвичній частині тіла (де кістка зазвичай не знаходиться), це може призвести до переломів.

З часом утворення нових набряків кісток і тканин, які супроводжують цей стан, може сильно вплинути на те, наскільки людина здатна рухатися.

У більшості випадків прогресивна фібродисплазія з часом призводить до повної іммобілізації. Багато людей із цим захворюванням прикують до ліжка до 30 років.

Причини

Більшість людей, які народилися з ФОП, страждають цим захворюванням внаслідок випадкової генетичної мутації. Однак, хоча це генетичний стан, воно, як правило, не існує у сім’ях.

Людині потрібен лише один уражений ген, щоб мати FOP. Більшість випадків трапляється через випадкову мутацію - у людини рідко виникає такий стан, оскільки він успадкував аномальний ген від одного з батьків. У генетиці це відомо як аутосомно-домінантний розлад.

Генну мутацію, відповідальну за стан, виявили дослідники з Університету Пенсільванії - вони ідентифікували рецептор 2-ї хромосоми, який називається рецептором активіну типу IA (ACVR1). ACVR1 присутній у гені, який кодує морфогенні білки кісток (BMP), які допомагають формувати та відновлювати скелет, починаючи з того часу, коли ембріон ще формується. Дослідники вважають, що мутація гена перешкоджає вимкненню цих рецепторів, що дозволяє неконтрольованій кістці формуватися в частинах тіла, де вона зазвичай не з’являється протягом життя людини.

Діагностика

Fibrodysplasia ossificans progressiva зустрічається дуже рідко. Лише кілька тисяч людей підозрюють у цьому захворюванні, а у світі відомо лише близько 800 пацієнтів із цим захворюванням - 285 з них перебувають у США. Здається, ФОП не частіше зустрічається у немовлят певної раси, і захворювання виявляється приблизно так само часто у хлопчиків, як у дівчаток.

Діагностика прогресивної фібродисплазії може бути важкою. Незвично, що спочатку хворобу неправильно діагностують як форму раку або стан, який називається агресивним ювенільним фіброматозом.

На початку курсу ФОП, якщо тканину піддають біопсії та досліджують під мікроскопом (гістологічне дослідження), вона може поділяти деяку подібність із агресивним ювенільним фіброматозом. Однак при останньому стані ураження не прогресують до повністю сформованої кістки, як це відбувається при ФОП. Це може допомогти лікарю провести різницю між ними.

Однією з основних діагностичних підказок, яка змусить лікаря запідозрити ФОП на відміну від іншого стану, є наявність коротких, неправильно сформованих великих пальців ніг. Якщо біопсія тканини незрозуміла, клінічний огляд дитини може допомогти лікарю виключити агресивний ювенільний фіброматоз. Діти з таким захворюванням не мають вроджених вад розвитку пальців ніг або пальців, але у дитини з ФОП майже завжди.

Інший стан, прогресуючу кісткову гетероплазію, також можна сплутати з прогресивною фібродисплазією. Ключова відмінність при постановці діагнозу полягає в тому, що ріст кісток при прогресуючій кістковій гетероплазії зазвичай починається на шкірі, а не під нею. Ці кісткові бляшки на поверхні шкіри відрізняють стан від ніжних вузликів, які виникають при ФОП.

Інші тести, які лікар може використовувати, якщо вони підозрюють ФОП, включають:

• ретельний анамнез та фізичний огляд
• рентгенологічні тести, такі як комп'ютерна томографія (КТ) або кісткова сцинтиграфія (сканування кісток) для виявлення змін скелета
• лабораторні тести для вимірювання рівня лужної фосфатази
• генетичне тестування для пошуку мутацій

Якщо є підозра на ФОП, лікарі, як правило, намагатимуться уникати будь-яких інвазивних тестів, процедур або біопсій, оскільки травма, як правило, призводить до більшої кількості кісток у когось із захворюванням.

Хоча цей стан зазвичай не протікає в сім’ях, батьки, у яких у дитини діагностовано ФОП, можуть виявити корисними генетичні консультації.

Лікування

В даний час не існує ліків від ФОП. Також не існує остаточного або стандартного курсу лікування. Лікування, яке існує, не є ефективним для кожного пацієнта, і тому головна мета - лікування симптомів та запобігання росту кісток, коли це можливо.

Хоча лікування не зупинить прогресування стану, медичні рішення щодо управління болем та іншими симптомами, пов’язаними з ФОП, залежатимуть від потреб пацієнта. Лікар може порекомендувати спробувати одне або кілька з наступних методів лікування, щоб поліпшити якість життя пацієнта:

• високі дози преднізолону або іншого кортикостероїду під час спалаху
• препарати, такі як ритуксимаб (зазвичай використовується для лікування ревматоїдного артриту)
• йонофорез, який використовує електричний струм для доставки ліків через шкіру
• міорелаксанти або ін’єкції місцевого анестетика
• препарати, що називаються бісфосфонатами, які використовуються для захисту щільності кісткової тканини
• нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)
• ліки для інгібування тучних клітин, які можуть допомогти зменшити запалення

Закостеніння часто відбувається випадково і не може бути повністю запобігано, але це також може відбуватися у відповідь на запалення, травми та хвороби.

Тому рекомендації щодо активності, способу життя, профілактичного догляду та втручань можуть бути зроблені з самого дитинства.

Ці рекомендації можуть включати:

• уникати ситуацій, які можуть спричинити травму, наприклад, заняття спортом
• уникати інвазивних медичних процедур, таких як біопсія, стоматологічна робота та внутрішньом’язові щеплення
• профілактичні антибіотики для захисту від хвороб або інфекцій, коли це доречно
• заходи профілактики інфекцій, такі як правильна гігієна рук для захисту від поширених вірусних захворювань (таких як грип) та інших респіраторних вірусів, а також від ускладнень, таких як пневмонія
• професійна та лікувальна фізкультура
• засоби мобільності та інші допоміжні пристрої, такі як ходунки або інвалідні візки.
• інші медичні вироби, які можуть допомогти у повсякденних справах, таких як одягання та купання
• медичні вироби або інші заходи безпеки, які допомагають запобігти падінню, наприклад, під час підйому з ліжка або душу
• програми допомоги за необхідності у міру збільшення інвалідності
• психологічна та соціальна підтримка пацієнтів та їх сімей
• освітня підтримка, включаючи спеціальну освіту та домашнє навчання
• генетичне консультування для сімей може бути корисним

Інвазивні процедури або операції з метою видалення ділянок аномального росту кісток не рекомендуються, оскільки травма хірургічного втручання майже незмінно призводить до розвитку подальшого окостеніння. Якщо операція абсолютно необхідна, слід застосовувати максимально мінімально інвазивну техніку. Пацієнтам із ФОП також можуть знадобитися спеціальні міркування щодо наркозу.

Протягом останніх років було проведено кілька клінічних випробувань з метою розробки кращих варіантів лікування для людей з ФОП.

Слово з дуже добре

FOP - надзвичайно рідкісний стан, коли генна мутація змушує сполучні тканини тіла, включаючи м’язи, сухожилля та зв’язки, поступово замінюватися кістковими (окостеніння). Лікування ФОП не існує, і діагностувати його може бути важко. Лікування в основному підтримує, а прогресування стану, як правило, досить непередбачуване. Вжиття заходів для уникнення травм та інших ситуацій, які могли б збільшити окостеніння, може допомогти зменшити кількість "спалахів" у людини, але нова кістка все одно може утворитися без ясних причин. ФОП зазвичай призводить до повної нерухомості, і до 30 років більшість людей прикуті до ліжка. Однак зараз проводяться клінічні випробування, які, сподіваємося, знаходять кращі варіанти лікування для поліпшення якості життя та результатів для пацієнтів із цим захворюванням.