Остеопетроз - це стан, при якому аномальний ріст кісток і висока щільність кісток можуть призвести до вразливості до переломів кісток та інших наслідків, таких як кровотеча. Остеопетроз входить до сімейства склерозуючих кісткових дисплазій, які характеризуються порушенням нормальної реабсорбції кісток (переробка кісток).
Дослідники виявили кілька різних типів остеопетрозу з різним ступенем тяжкості. Продовжуйте читати, щоб дізнатись про остеопетроз, включаючи його типи, симптоми, причини тощо.
real444 / Getty Images
Види остеопетрозу
Остеопетроз класифікується на основі симптомів, віку початку та схеми успадкування. Найпоширеніші типи - аутосомно-домінантний, аутосомно-рецесивний, проміжний аутосомний остеопетроз та остеопетроз із уповільненим початком.
Аутосомно-домінантний остеопетроз
Аутосомно-домінантний остеопетроз, хвороба Альберса-Шенберга, є найпоширенішим видом остеопетрозу, який проявляється в підлітковому або зрілому віці.
Цей тип пов’язаний з переломами довгих кісток (кістки довші, ніж широкі) або задньої частини хребців (кістки хребетного стовпа). Це також може призвести до сколіозу, остеоартриту кульшового суглоба, остеомієліту нижньої щелепи (інфікування кісток нижньої щелепи), анемії (низький рівень еритроцитів, еритроцитів) та / або септичного остеїту (інфікування кістки).
Автосомно-рецесивний остеопетроз (АРО)
Також званий злоякісним інфантильним типом, ARO розвивається рано в дитинстві. Він відомий переломами, порушенням росту, потовщенням основи черепа, що призводить до здавлення зорового нерва, паралічу обличчя та втрати слуху.
ARO також асоціюється з відсутністю порожнини кісткового мозку, що призводить до важкої анемії, тромбоцитопенії (дефіциту тромбоцитів, що призводить до аномальних кровотеч), повторних інфекцій, аномалій зубів та зубів, інфекції та запалення щелепи, гіпокальціємії (низький рівень кальцію), судоми та занадто багато паратгормону.
Без лікування максимальний термін життя становить близько 10 років.
Проміжний аутосомний остеопетроз (ІАО)
Початок ІАО відбувається в дитинстві. Характеристика IOA включає схильність до переломів після незначної травми, зміни скелета, легку анемію та погіршення зору внаслідок здавлення зорового нерва. На тривалість життя IOA не впливає.
Остеопетроз із запізненням у дорослих
Остеопетроз із уповільненим початком - це м’якший тип аутосомно-домінантного остеопетрозу, який починається у зрілому віці.
Люди з цим видом остеопетрозу мають нормальну будову кісток при народженні. Дорослий остеопетроз із відстроченим початком класифікується як доброякісний. Насправді до 40% людей з типом, що почався у дорослих, безсимптомні (без симптомів).
Кісткова маса зростатиме з віком, але, як правило, симптоми, як правило, не впливають на здоров’я, роботу мозку або тривалість життя. Діагноз остеопетрозу у дорослих зазвичай ставлять на підставі аномалій кісток, зафіксованих під час візуалізаційних досліджень, які проводяться з іншою метою. Деякі люди діагностуються після розвитку остеомієліту щелепи.
Додаткові симптоми, пов’язані з остеопетрозом у дорослих, включають біль у кістках, переломи, біль у спині та дегенеративний артрит.
Х-зв’язаний остеопетроз
У рідкісних випадках остеопетроз має Х-зчеплену схему успадкування. Х-зчеплений остеопетроз характеризується лімфедемою (аномальним набряком кінцівок внаслідок накопичення лімфатичної рідини) та ангідротичною ектодермальною дисплазією, станом, який спричиняє аномальний розвиток шкіри, волосся, зубів та потових залоз.
Люди, які постраждали від Х-зчепленого остеопетрозу, мають порушення імунної системи, що призводить до повторних інфекцій.
Симптоми остеопетрозу
Остеопетроз викликає надмірне формування кісток і ламкість кісток. Легкі типи остеопетрозу зазвичай не викликають симптомів або ускладнень, але важкі типи можуть викликати ряд ознак та симптомів.
Вони можуть включати:
- Підвищений ризик переломів
- Затримка росту
- Деформації кісток, включаючи кістки кінцівок, ребер та хребта
- Рецидивуючі інфекції
- Звуження кісткового мозку від розширення кісткової тканини, що призводить до анемії, тромбоцитопенії та лейкопенії (низька кількість білих кров'яних клітин, лейкоцитів)
- Екстрамедулярний кровотворення: стан, коли клітини-попередники крові, які зазвичай знаходяться всередині кісткового мозку, накопичуються за межами кісткового мозку
- Сліпота, параліч обличчя або глухота від посиленого кісткового тиску на відповідні черепно-мозкові нерви
- Аномалії кортизолу в кістках: кортизол, як правило, блокує кальцій, який зменшує ріст кісткових клітин
- Проблеми регулювання температури
- Біль у кістках та артроз
- Краніосиностоз: вроджений дефект, коли кістки черепа дитини з’єднуються занадто швидко
- Гіпокальціємія: кальцій у крові нижче норми
- Гідроцефалія: накопичення рідини навколо мозку
- Макроцефалія: аномальне збільшення голови
Причини
Аутосомно-домінантний тип остеопетрозу вражає приблизно 1 з 20 000 людей, тоді як аутосомно-рецесивний тип страждає приблизно 1 з 250 000 людей. Інші типи остеопетрозу зустрічаються рідко і на них згадується в медичній літературі.
Аутосомно-домінантне успадкування відбувається, коли для виникнення розладу необхідна лише одна копія мутованого гена. При цьому типі остеопетрозу ви успадковуєте стан від одного з постраждалих батьків.
Автосомно-рецесивне успадкування означає, що для виникнення розладу потрібні дві копії мутованого гена. Батьки людини з аутосомно-рецесивною хворобою матимуть принаймні одну копію мутованого гена. Батьки людини з рецесивною хворобою можуть захворіти хворобою, якщо вони мають 2 копії мутованого гена, але батьки, які мають лише одну копію мутованого гена, не виявляють жодних ознак захворювання.
Х-зчеплене рецесивне успадкування відноситься до спадкових захворювань, пов'язаних з мутацією Х-хромосом. Ці умови, як правило, вражають переважно генетичних чоловіків, оскільки вони несуть лише одну Х-хромосому. У генетичних самок, які несуть дві Х-хромосоми - якщо вони несуть генну мутацію лише в одній Х-хромосомі, але не в іншій Х-хромосомі, вони не будуть мати ознак рецесивного Х-пов'язаного розладу.
Приблизно у 30% випадків остеопетрозу причина стану невідома.
Розвиток
Остеокласти - це клітини, які беруть участь у процесі ремоделювання кісток, і вони відіграють певну роль в остеопетрозі.
Реконструкція кісток - це безперервний процес розщеплення (реабсорбції) кісток остеокластами протягом усього життя. Реабсорбція супроводжується утворенням нової кісткової тканини клітинами, званими остеобластами.
Генні дефекти, пов'язані з остеопетрозом, можуть призвести до дефіциту або порушення функції остеокластів. Якщо недостатньо функціонують остеокласти, реабсорбція порушується, навіть коли відбувається утворення нової кісткової тканини. Ось чому кістки стають надзвичайно щільними і ненормально структурованими.
Діагностика
Зазвичай підозрюють остеопетроз, коли рентгенівські промені або інші знімки виявляють аномалії кісток або підвищену щільність кісток. Додаткові тести можуть бути проведені для пошуку інших проблем, включаючи проблеми, пов’язані із зором і слухом, складом крові та порушеннями мозку.
Біопсія кістки може підтвердити діагноз, але ця процедура пов’язана з ризиком зараження.
Для підтвердження діагнозу та визначення типу остеопетрозу можна провести генетичне дослідження. Генетичне тестування також може бути корисним для визначення прогнозу, відповіді на лікування та ризику рецидивів.
Лікування
Лікування остеопетрозу у немовлят та дітей включає ліки, що впливають на формування кісток, та ліки, що лікують різні наслідки стану.
Кальцитріол: Це синтетична форма вітаміну D3, яка може бути корисною для стимулювання сплячих остеокластів для стимулювання реабсорбції кісток.
Гамма-інтерферон: терапія гамма-інтерфероном збільшує функцію лейкоцитів та зменшує ризик зараження. Це також може допомогти зменшити об’єм кісткової маси та збільшити розмір кісткового мозку. Показано, що комбінована терапія кальцитріолом покращує віддалені результати, але з обережністю застосовується для лікування остеопетрозу дитячого типу.
Еритропоетин: Синтетична форма гормону, що виробляється переважно в нирках, може використовуватися для збільшення вироблення еритроцитів.
Кортикостероїди: терапія кортикостероїдами може допомогти лікувати анемію та стимулювати всмоктування кісток.
Остеопетроз дорослих зазвичай не потребує лікування, хоча ускладнення захворювання потребують лікування.
Процедури
- Лікування аутосомно-рецесивного злоякісного інфантильного остеопетрозу може також включати трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT). HSCT сприяє відновленню процесу резорбції кістки за допомогою остеокластів, отриманих донорами.
- Доведено, що трансплантація кісткового мозку є успішною при лікуванні важкого дитячого остеопетрозу. Це може вирішити недостатність кісткового мозку та покращити шанс на виживання після інфантильного остеопетрозу.
- Для лікування переломів може знадобитися хірургічне втручання.
Прогноз
Довгостроковий прогноз остеопетрозу залежить від типу та тяжкості стану. Дитячі типи остеопетрозу пов’язані із скороченою тривалістю життя, особливо якщо вона не лікується.
Трансплантація кісткового мозку може вилікувати деяких немовлят від цього стану, тим самим покращуючи тривалість життя. Але довгостроковий прогноз після трансплантації кісткового мозку на остеопетроз невідомий.
Прогноз розвитку остеопетрозу у дітей та підлітків залежатиме від симптомів, включаючи крихкість кісток та ризик переломів.
Тривалість життя при остеопорозі дорослого типу, як правило, не залежить.
Слово з дуже добре
Остеопетроз - рідкісне захворювання. У багатьох людей стан викликає легкі симптоми або відсутність їх. Коли це вражає немовлят, дітей та підлітків, батьки повинні знати про можливі ускладнення захворювання та про те, як їх запобігти.
Для дітей та дорослих з остеопетрозом важливо повноцінне харчування, включаючи адекватні добавки кальцію та вітаміну D.
Генетичне консультування - це варіант для сімей, які постраждали від остеопетрозу. Це може допомогти вирішити питання планування сім'ї, ранньої діагностики та надання заходів щодо запобігання ускладненням захворювання.
.jpg)
