Що потрібно знати про інгібітори CSF1R

Інгібітори CSF1R, також відомі як інгібітори кінази, є класом препаратів, які приймають на формування ракові пухлини, зв'язуючись з рецепторами фактора 1, стимулюючими колонію рецептора тирозинкінази (CSF1R). При цьому вони запобігають передачу сигналів від спеціалізованих клітин з організму, які стають надмірно активними у випадках раку, тим самим заважаючи прогресу захворювання.

У свою чергу, цей імунодепресивний ефект перешкоджає зростанню та поширенню пухлин. Хоча деякі з цих ліків почали застосовуватись у терапії, низка інших із цього класу все ще перебуває на етапі клінічного випробування.

Зазвичай приймаються всередину і призначені для функціонування окремо або поряд з іншими препаратами, існує багато типів інгібіторів CSF1R. Наприклад, один такий препарат, Тураліо (пексидартиніб, також відомий як CSF1R PLX3397), схвалений для використання при лікуванні симптоматичної теносиновіальної гігантськоклітинної пухлини, при якій доброякісні пухлини ростуть у мембранах та структурах, пов’язаних із суглобами.

Інші препарати цього класу, такі як Gleevec (іматиніб), Sprycel (дазатиніб) та Bosulif (босутиніб), також можуть застосовуватися при декількох формах лейкемії (рак лейкоцитів), а також при інших видах раку. Є кілька інгібіторів CSF1R, дозволених до використання, інші зараз проходять клінічні випробування.

Використовує

Інгібітори CSF1R націлені та модулюють функцію ферменту тирозинкінази, який виконує функцію своєрідного вимикача / увімкнення для клітин. Це запобігає тому виду активності, який може призвести до росту пухлини. Ось розбивка поточних схвалень, затверджених FDA:

• Теносиновіальна гігантськоклітинна пухлина (TGCT): Коли початкові методи лікування, такі як хірургічне втручання, протипоказані або не дали результатів, Turalio буде призначено для TGCT. Це рідкісна форма раку, що характеризується зростанням пухлин у і навколо суглоби.
• Лейкемія: Глівек, босутиніб та дасатиніб є одними з інгібіторів CSF1R, які схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для прийому лейкемії або інших розладів або раку крові.
• Шлунково-кишкові пухлини: Враховуючи свою ефективність для безпосереднього запобігання росту пухлини, інгібітори CSF1R також показані для випадків росту пухлини в шлунково-кишковій системі. Знову ж таки, це лікування розглядається, коли інші варіанти, включаючи хірургічне втручання, вважаються ризикованими або невдалими.
• Мієлодиспластична / мієлопроліферативна хвороба: це рідкісне генетичне захворювання призводить до перепродукції білих кров’яних тілець у кістковому мозку; в результаті впливає на вироблення інших типів клітин крові. Інгібітори CSF1R можуть бути призначені для прийому цього стану, особливо у пацієнтів молодшого віку.
• Недрібноклітинний рак легенів: нещодавно пару препаратів цього класу було дозволено приймати проти певних форм раку легенів.
• Рак молочної залози: Кілька інгібіторів CSF1R, включаючи нератиніб (CSF1R HKI-272) та Тикерб (лапатиніб), були схвалені як терапії раку молочної залози.
• Рак нирок: Серед інших, Votrient (пазопаніб) та Sutent (сунітиніб) були схвалені для використання у певних випадках раку нирок або м'яких тканин.
• Дерматофібросаркома-протуберани: Ще одним рідкісним захворюванням, сприйнятим Глівеком, є цей тип раку, що характеризується зростанням пухлин безпосередньо під шкірою. Це показано, коли хірургічне видалення пухлин є небезпечним або якщо рак почав поширюватися.
• Агресивний системний мастоцитоз: Агресивні випадки цього розладу крові характеризуються аномальним накопиченням тучних клітин (різновид білих кров’яних клітин) у різних тканинах та органах у всьому тілі.

Оскільки препарати цього класу здатні орієнтуватись на конкретні шляхи, що сприяють росту пухлини, є надія, що препарати, що розробляються та проходять клінічні випробування, зможуть зайняти більшу кількість видів раку.

Перед тим, як приймати

Інгібітори CSF1R, як правило, призначаються у випадках, коли хірургічне втручання або інше лікування для видалення пухлин є надто ризикованими або не увінчалися успіхом. Їхня активність щодо певних рецепторів робить їх цілеспрямованою терапією, на відміну від опромінення, хіміотерапії та інших підходів, які можуть нашкодити раку та здоровим клітинам.

Наприклад, Turalio показаний для випадків TGCT, які, як правило, важчі, впливають на рухливість і потенційно призводять до смерті. Подібним чином, Gleevec буде розглянуто, коли хірургічні втручання або інші методи прийому дерматофібросаркоми не дали бажаного результату .

Запобіжні заходи та протипоказання

Після діагностики раку, який можна лікувати за допомогою інгібіторів CSF1R, медична команда запропонує консультацію та обговорить ваші варіанти лікування. Перш ніж проходити цю терапію, необхідно зважити багато факторів.

Примітно, що немає прямого протипоказання для цього класу препаратів; однак інші ліки або речовини можуть впливати на їх ефективність. Обов’язково поговоріть зі своїм лікарем про те, які ліки, що прописуються або продаються без рецепта, а також будь-які трави або добавки, які ви приймаєте.

Деякі групи пацієнтів можуть не бути добрими кандидатами для інгібіторів CSF1R. Фактори, що є причиною запобіжних заходів або навіть протипоказанням, включають:

• Алергія: Деякі люди можуть мати алергію на інгібітори CSF1R або інгредієнти, що використовуються для їх виготовлення. Якщо у вас є якісь відомі алергії, обов’язково повідомте про це лікаря.
• Вагітність: Введення препаратів CSF1R може зашкодити плоду, що розвивається, тому лікарі можуть відмовити вагітним жінкам, які їх приймають.
• Проблеми з печінкою: Відомо, що інгібітори CSF1R мають гепатоксичну дію, тобто вони можуть пошкодити печінку. Людей, які в анамнезі страждають на захворювання печінки, потрібно буде ретельно контролювати, якщо їм призначають цей тип препаратів, або слід вивчити інші методи лікування.
• Серцеві проблеми: Прийом препарату цього класу також може бути небезпечним для людей, які страждають на серцеві захворювання або перебувають у групі ризику.
• Ослаблена імунна система: Взагалі кажучи, CSF1R обмежує деякі імунні функції, тому більш тривале використання може стати проблематичним для людей, які мають інші проблеми з цією системою.
• Проблеми з нирками: Оскільки пацієнти приймають інгібітори CSF1R, лікарі також повинні уважно стежити за здоров’ям нирок. Тривале використання може призвести до пошкодження цих органів.
• Грудне вигодовування: Хоча потрібні додаткові дослідження, цілком можливо, що цей клас препаратів може потрапляти в грудне молоко. Таким чином, лікарі можуть рекомендувати людям, які приймають ці препарати, припинити грудне вигодовування під час лікування.

Інші інгібітори CSF1R

Є кілька інгібіторів CSF1R, які в даний час використовуються терапевтично, включаючи:

• Босуліф (босутиніб)
• Глівек (іматиніб)
• Iressa (гефітиніб або CSF1R ZD1839)
• Джакафі (руксолітиніб)
• Sprycel (дазатиніб)
• Сутент (сунітиніб)
• Тарцева (ерлотиніб)
• Тураліо (пексидартиніб)
• Тикерб (лапатиніб)
• Вотрієнт (пазопаніб)
• Xalcori (кризотиніб)
• Зелбораф (вемурафеніб)

Дозування

Що стосується дозування, важливо зазначити, що останнє слово за вашим лікарем; вони можуть змінювати свої рекомендації залежно від вашого випадку. Враховуючи, що CSF1R є класом наркотиків, також можуть існувати відмінності залежно від конкретного препарату, який ви приймаєте. Обов’язково дізнайтеся якомога більше про те, як безпечно та правильно приймати ліки.

Ось короткий розподіл доз для деяких найпопулярніших інгібіторів CSF1R:

• Gleevec: 400-600 міліграм (mg) Gleevec призначено для дорослих пацієнтів, при більш високих дозах - при більш важких формах раку.Найчастіше це приймають у формі таблеток один раз на день під час їжі, причому окремі таблетки мають дві сили рівні: 100 мг та 400 мг.
• Тураліо: Цю таблетку приймають двічі на день за годину до або через дві години після їжі, загалом 400 мг на день. Таблетки слід приймати цілими, а не розбиватими або подрібнювати. Кожен містить 200 мг діючої речовини.
• Sprycel: Зазвичай 100 мг на добу є призначеною дозою Sprycel - хоча це може бути збільшено до 140 mg для більш запущених випадків. Ці таблетки мають кілька сильних компонентів: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 мг і 140 мг. Їх можна приймати під час їжі або без їжі.
• Босуліф: Як правило, призначають 400 мг Босуліфу на день, хоча в більш поглиблених випадках можуть вимагати дози 500 мг на день. Їх слід приймати всередину, один раз на день під час їжі. Існує три сильні дози цих таблеток: таблетки 100, 400 та 500 мг.

Майте на увазі, що вищезазначені рекомендації, затверджені FDA від виробників, і ваш лікар може за необхідності коригувати вашу добову дозу.

Модифікації

Як і для будь-якого іншого препарату, конкретні дози можуть варіюватися залежно від прогресування захворювання, віку пацієнта та стану здоров’я. Взагалі кажучи, пацієнти старшого віку можуть мати підвищений ризик побічних ефектів. Рекомендації щодо модифікацій включають:

• Gleevec: Як правило, 260 мг на день рекомендується дітям старше двох років при хронічному лейкозі та 340 мг - для вперше діагностованих випадків. Для тих, хто має проблеми з ковтанням таблеток, його можна подрібнити і додати у воду або сік для полегшення споживання. У деяких випадках лікарі можуть попросити пацієнтів збільшити дозування - до 800 мг на день, - яку потім розділять на дві дози по 400 мг (одну вранці та одну на ніч).
• Turalio: Безпека застосування Turalio у педіатричних пацієнтів не встановлена, тому цей препарат, як правило, не призначається для цієї групи населення.
• Sprycel: У випадках, коли терапевтичного ефекту не спостерігається, лікар може виявити потребу у збільшенні добової дози цього препарату до 180 мг.
• Босуліф: За допомогою цього препарату лікарі можуть також вимагати збільшення дозування до 600 мг на день.

Знову ж таки, існує багато різних типів цього препарату, тому переконайтесь, що ви чітко розумієте, що ви приймаєте та як правильно його приймати.

Як приймати та зберігати

Щодо окремих інгібіторів CSF1R є деякі відмінності; однак вони, як правило, збігаються. Що слід пам’ятати, приймаючи ліки? Ось короткий опис:

• Харчування та дозування: Залежно від конкретного CSF1R, можливо, вам доведеться приймати ліки з їжею або без їжі. Як зазначалося, Босуліфа та Глівека, серед іншого, слід приймати під час їжі, тоді як, наприклад, Тураліо слід приймати натщесерце. Перевірте ще раз, щоб переконатися, що ви приймаєте і як це слід вводити.
• Їжі та речовин, яких слід уникати: Деякі добавки або продукти можуть перешкоджати ефективності інгібіторів CSF1R. Варто відзначити, що уникайте вживання грейпфрута або пиття грейпфрутового соку.
• Передозування: Загалом, якщо ви виявили, що ви прийняли більше, ніж встановлено, вам слід негайно звернутися до медичної допомоги або до центру контролю отруєнь.
• Пропущені дози. Якщо ви пропустили дозу, рекомендується просто дотримуватися свого графіка та прийняти наступну в потрібний час. Не подвоюйте дози.
• Міркування щодо зберігання: Здебільшого цей клас препаратів слід зберігати в оригінальній упаковці при кімнатній температурі та безпечно подалі від дітей. Якщо ваш лікар попросить вас закінчити лікування, а у вас залишились таблетки, обов’язково віднесіть їх назад в аптеку для безпечного утилізації.

Побічні ефекти

Існують деякі варіації між окремими інгібіторами CSF1R, тому обов’язково поговоріть зі своїм лікарем щодо конкретних побічних ефектів препарату, який ви приймаєте. Однак багато в чому з цим класом препаратів дуже багато перекриваються.

Під час проходження цієї терапії слідкуйте за своїми почуттями та обов’язково повідомте лікаря, якщо щось відчувається.

Поширені

Як і у будь-якого лікарського засобу, існує ряд більш поширених побічних ефектів, які спостерігались. До них належать:

• Нудота
• Блювота
• Біль у животі
• Біль в руках або ногах
• Втрата апетиту
• Втрата ваги
• Судоми м’язів
• Рожеве око
• Пітливість
• Свербіж
• Втома
• Висип
• Запалення м’язів
• Діарея
• Випадання волосся або зміна кольору

Якщо з будь-яким із них стає важко впоратися, обов’язково зателефонуйте своєму лікарю.

Сильний

Хоча в цілому безпечний, при прийомі інгібіторів CSF1R існує ймовірність розвитку більш важких реакцій. Про них потрібно негайно повідомляти, оскільки вони можуть становити надзвичайні ситуації у медичній галузі.

Потенційна небезпека інгібіторів CSF1R полягає в тому, що вони можуть негативно впливати на роботу печінки, нирок, імунну систему та серцеву діяльність, особливо якщо їх приймати протягом тривалого періоду часу.

Ось швидкий розподіл більш несприятливих побічних ефектів, які спостерігаються при цьому класі ліків:

• Раптовий набір ваги
• Набряклі руки або ноги
• Задишка
• Посилене сечовипускання вночі
• Біль у грудях
• Серцеві проблеми
• Набряк навколо очей
• Лущення, пухирці або пролиття шкіри
• Пожовтіння шкіри або очей
• Нерегулярний або прискорений пульс
• Кров у калі
• Біль у животі або здуття живота
• Грипоподібні симптоми
• Незвична або надмірна кровотеча або синці
• Надмірна втома
• Кашель слизу рожевого або крові

Попередження та взаємодія

Хоча прямого протипоказання для інгібіторів CSF1R немає, існує ряд препаратів та речовин, з якими вони можуть взаємодіяти, перешкоджаючи їх ефективності. До них належать:

• Метаболізатори CYP3A: Препарати цього класу, які зазвичай використовуються як антибіотики, включають, серед інших, Рифадин (рифампін).
• Інгібітори CYP3A: Цей клас противірусних або протигрибкових препаратів включає ксологель (кетоконазол), споранокс (ітраконазол), нефазодон, вірацепт (нелфінавір), норвір (ритонавір) та Vfend (вориконазол), серед інших.
• Наркотики, що метаболізуються CYP3A4: Препарати цього класу часто мають послаблюючий біль ефект і включають, зокрема, альфентаніл, Сандімун (циклоспорин), діерготамін, ерготамін, Дюрагесик (фентаніл) та Янтовін (варфарин).
• Препарати, що метаболізуються CYP2D6: До складу цих препаратів входить цілий ряд антидепресантів, таких як Celexa (циталопрам), Lexapro (есциталопрам), Prozac (флуоксетин), Paxil (пароксетин) та Zoloft (сертралін). Бета-блокуючі препарати, такі як Sectral (ацебутолол), Tenormin (атенолол) та Kerlone (бетаксолол), серед інших. Деякі препарати цього класу також функціонують як опіати або серцеві препарати.
• Тиленол (ацетамінофен): Безрецептурний або призначений ацетамінофен також може погано взаємодіяти з інгібіторами CSF1R.
• Грейпфрут: Як зазначалося вище, грейпфрут також може погано взаємодіяти з цим класом наркотиків.
• Звіробій: використання цієї трави також може призвести до поганої взаємодії з інгібіторами CSF1R, і її слід припинити під час терапії.

Коли ви розмовляєте зі своїм лікарем про інгібітори CSF1R, дуже важливо, щоб у вас був список того, що ви приймаєте, та добавок, які ви споживаєте під рукою.